Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DT388IL3 Fusion Protein i behandling av pasienter med akutt myeloide leukemi eller myelodysplastiske syndromer

29. mars 2019 oppdatert av: University of Texas Southwestern Medical Center

Terapi rettet mot interleukin-3-reseptoren (IL3R) for pasienter med tilbakefall eller refraktær og eldre eller dårlig risiko for akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom med DTIL3 (IND# 11314): en fase I/II klinisk studie

RASIONAL: Kombinasjoner av biologiske stoffer i DT388IL3 fusjonsprotein kan være i stand til å frakte kreftdrepende stoffer direkte til kreftcellene.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av DT388IL3 fusjonsprotein og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den maksimalt tolererte dosen av DT_388IL3 fusjonsprotein hos pasienter med refraktær eller residiverende eller dårlig risiko for akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Definer den dosebegrensende toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
  • Mål farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene.
  • Mål immunresponsen hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Evaluer respons og korreler med sykdomstype (residiverende/refraktær eller lavrisiko de novo AML eller høyrisiko MDS), margblastprosent før behandling og leukemiblast interleukin-3-reseptortetthet.

OVERSIKT: Dette er en fase I, multisenter, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II, åpen studie.

  • Fase I: Pasienter får DT_388IL3 IV over 15 minutter daglig i 5 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av DT_388IL3 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

  • Fase II: Ytterligere 15 pasienter mottar DT_388IL3 ved MTD som i fase I. Pasienter gjennomgår periodisk serum- og blastinnsamling for laboratoriestudier, inkludert analyse av ekspresjon av interleukin-3-reseptorer og anti-DT_388IL3-antistoffer ved baseline. Prøver analyseres også ved immunoenzymanalyser og flowcytometri.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 5 år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 50 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av 1 av følgende:

    • Histologisk eller morfologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML), som oppfyller 1 av følgende kriterier:

      • Tilbakefallende eller refraktær AML etter behandling med ≥ 1 tidligere konvensjonell induksjonsterapi

        • Pasienter i tidlig første tilbakefall må ikke ha en matchet donor tilgjengelig og/eller ikke være kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon

      • AML med dårlig risiko, som definert av ett av følgende kriterier:

        • Behandlingsrelatert AML, med mindre assosiert med gunstig cytogenetikk (f.eks. inversjon 16, t[16;16], t[8;21], t[15;17]), og ikke kvalifisert for stamcelletransplantasjon
        • Forutgående hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplastiske syndromer, myelofibrose eller polycytemia vera) som utviklet seg til AML (≥ 20 % blaster) og ikke kvalifisert for stamcelletransplantasjon
        • De novo AML (må være > 70 år)
        • AML med ugunstig cytogenetikk (f.eks. abnormiteter av kromosomer -7, -5, 7q- eller 5q-; komplekse [≥ 3] abnormiteter; eller abnormiteter av 11q23, ekskludert t[9;11], t[9;22], inversjon 3, t[3;3] og t[6;9]), uavhengig av alder, og ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon

    • Høyrisiko myelodysplastiske syndromer diagnostisert av morfologiske, histokjemiske eller celleoverflatemarkørkriterier

      • Resistent eller intolerant mot kjemoterapi
      • Ikke kvalifisert for eller uvillig til å gjennomgå umiddelbar allogen stamcelletransplantasjon
  • Benmargsindeks (dvs. prosent cellularitet × prosent eksplosjoner) ≤ 40 % ved behandlingstidspunktet
  • Ingen aktiv CNS leukemi

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT og AST < 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Albumin ≥ 3 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • LVEF ≥ 50 %
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 2 uker etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen kompliserte medisinske eller psykiatriske problemer som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen samtidig alvorlig ukontrollert infeksjon eller disseminert intravaskulær koagulasjon
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen allergi mot difteritoksin
  • Ingen krav til oksygen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen andre samtidige antineoplastiske legemidler
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige kortikosteroider som antiemetika
  • Ingen samtidige hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, interleukin-11, filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])
  • Ingen samtidige intravenøse immunglobiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SL-401
Pasienter vil bli behandlet med maksimalt fem doser på ca. 15 minutter IV-infusjoner av DT388IL3/SL-401 over en ti-dagers periode, maksimalt én gang daglig.
Legemiddel: DT388IL3
Intravenøst ​​via en 3 cc plastsprøyte som en 15 minutters bolusinfusjon daglig i fem dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (CR+PR+SD): Prosentandel av deltakere som opplever respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 måneder

Pasienter vil bli behandlet med maksimalt fem doser på ca. 15 minutter IV-infusjoner av DT388IL3/SL-401 over en ti-dagers periode, maksimalt én gang daglig.

Respons på behandling vil bli evaluert som følger:

Fullstendig respons (CR): pasienten har en normal fullblodtelling; blodplater med fraværende eksplosjoner i perifert blod eller marg; ingen tegn på involvering av knutepunkter eller involvering av lever/milt; ingen involvering av hudlesjoner.

Delvis respons (PR); pasienten opplever en reduksjon på 50 % eller mer i margeksplosjoner og hudlesjoner; og det er en nedgang i størrelsen på noder/lever/milt.

stabil sykdom (SD); manglende oppnåelse av minst PR, og det er ingen bevis for progresjon i 2 måneder.

Svikt: død under behandling eller sykdomsprogresjon karakterisert ved en økning i prosentandelen av benmargsblåsing eller en økning i hud eller node/lever eller miltstørrelse.

Rapportert er prosentandelen av deltakerne som opplever enten CR, PR eller SD.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arthur E. Frankel, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

27. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2006

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU 012013-061

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på DT388IL3

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere