Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DT388IL3 fúziós fehérje akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2019. március 29. frissítette: University of Texas Southwestern Medical Center

Az interleukin-3 receptort (IL3R) megcélzó terápia visszaeső vagy refrakter és idős vagy alacsony kockázatú akut myeloid leukémiában (AML) vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában DTIL3-mal (IND# 11314): klinikai fázis I/II.

INDOKOLÁS: A DT388IL3 fúziós fehérjében lévő biológiai anyagok kombinációi képesek lehetnek rákölő anyagokat közvetlenül a rákos sejtekhez szállítani.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a DT388IL3 fúziós fehérje mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól az akut mieloid leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Határozza meg a DT_388IL3 fúziós fehérje maximális tolerálható dózisát refrakter vagy kiújult vagy alacsony kockázatú akut mieloid leukémiában (AML) vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.
  • Határozza meg ennek a kezelési rendnek a dóziskorlátozó toxicitását ezeknél a betegeknél.
  • Mérje meg ennek a kezelési rendnek a farmakokinetikáját ezeknél a betegeknél.
  • Mérje meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek immunválaszát.
  • Értékelje a választ, és korrelálja a betegség típusát (relapszusos/refrakter vagy alacsony kockázatú de novo AML vagy magas kockázatú MDS), a kezelés előtti csontvelői blast százalékát és a leukémia blaszt interleukin-3 receptor sűrűségét.

VÁZLAT: Ez egy I. fázisú, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú, nyílt vizsgálat követ.

  • I. fázis: A betegek DT_388IL3 IV-et kapnak naponta 15 percen keresztül 5 napon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú DT_388IL3-at kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

  • II. fázis: További 15 beteg kap DT_388IL3-at az MTD-n, mint az I. fázisban. A betegek szérum- és blaszt-levételen esnek át rendszeresen laboratóriumi vizsgálatok céljából, beleértve az interleukin-3 receptorok és az anti-DT_388IL3 antitestek expressziójának elemzését a kiinduláskor. A mintákat immunenzim-vizsgálatokkal és áramlási citometriával is elemzik.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig rendszeresen követik.

TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 50 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Az alábbiak közül 1 diagnózisa:

    • Szövettanilag vagy morfológiailag igazolt akut mieloid leukémia (AML), amely megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek:

      • Kiújult vagy refrakter AML ≥ 1 korábbi hagyományos indukciós kezelés után

        • A korai első relapszusban lévő betegeknek nem szabad megfelelő donorral rendelkezniük, és/vagy nem lehetnek alkalmasak allogén őssejt-transzplantációra

      • Alacsony kockázatú AML, amelyet a következő kritériumok bármelyike ​​határoz meg:

        • Kezeléssel összefüggő AML, kivéve, ha kedvező citogenetikával jár (pl. inverzió 16, t[16;16], t[8;21], t[15;17]), és nem alkalmas őssejt-transzplantációra
        • Előző hematológiai betegség (pl. myelodysplasiás szindrómák, myelofibrosis vagy polycythemia vera), amely AML-be fejlődött (≥ 20% blasztok), és nem alkalmas őssejt-transzplantációra
        • De novo AML (70 évesnél idősebbnek kell lennie)
        • Kedvezőtlen citogenetikával járó AML (pl. -7, -5, 7q- vagy 5q- kromoszómák rendellenességei; összetett [≥ 3] rendellenességek; vagy 11q23 rendellenességek, kivéve t[9;11], t[9;22], 3. inverzió, t[3;3] és t[6;9]), életkortól függetlenül, és nem alkalmas allogén őssejt-transzplantációra

    • Morfológiai, hisztokémiai vagy sejtfelszíni marker kritériumok alapján diagnosztizált magas kockázatú myelodysplasiás szindrómák

      • Rezisztens vagy intoleráns a kemoterápiával szemben
      • Nem alkalmas vagy nem hajlandó azonnali allogén őssejt-transzplantációra
  • A csontvelő-index (azaz százalékos cellularitás × blastok százaléka) ≤ 40% a kezelés időpontjában
  • Nincs aktív központi idegrendszeri leukémia

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • ALT és AST a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Albumin ≥ 3 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • LVEF ≥ 50%
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 2 hétig
  • Nincsenek bonyolult orvosi vagy pszichiátriai problémák, amelyek kizárnák a tanulmányi megfelelést
  • Nincs egyidejűleg súlyos, ellenőrizetlen fertőzés vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs allergia a diftéria toxinra
  • Nincs szükség oxigénre

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Nincs más egyidejűleg daganatellenes gyógyszer
  • Nincs egyidejű sugárterápia
  • Nincsenek egyidejűleg kortikoszteroidok hányáscsillapítóként
  • Nincsenek egyidejű hematopoietikus növekedési faktorok (például alfa-epoetin, interleukin-11, filgrasztim [G-CSF] vagy sargramostim [GM-CSF])
  • Nincsenek egyidejű intravénás immunglobinok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SL-401
A betegeket legfeljebb öt adag, körülbelül 15 perces, iv. DT388IL3/SL-401 infúzióval kezelik tíz napon keresztül, de legfeljebb naponta egyszer.
Drog: DT388IL3
Intravénásan egy 3 cc-es műanyag fecskendőn keresztül, napi 15 perces bolus infúzióban öt napon keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (CR+PR+SD): a választ tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 2 hónapig tart.

A betegeket legfeljebb öt adag, körülbelül 15 perces, iv. DT388IL3/SL-401 infúzióval kezelik tíz napon keresztül, de legfeljebb naponta egyszer.

A kezelésre adott választ a következőképpen értékelik:

Teljes válasz (CR): a beteg teljes vérképe normális; vérlemezkék hiányzó blastokkal a perifériás vérben vagy a csontvelőben; nincs bizonyíték a csomópont érintettségére vagy a máj/lép érintettségére; nincs bőrelváltozás érintettség.

Részleges válasz (PR); a betegnél a csontvelői blastok és bőrelváltozások 50%-os vagy nagyobb csökkenése tapasztalható; és csökken a csomópontok/máj/lép mérete.

Stabil betegség (SD); nem sikerült elérni legalább a PR-t, és 2 hónapig nincs bizonyíték a progresszióra.

Sikertelenség: elhalálozás a kezelés során vagy a betegség progressziója, amelyet a csontvelő-robbanás százalékos arányának növekedése vagy a bőr vagy a csomó/máj vagy a lép méretének növekedése jellemez.

A jelentett résztvevők százalékos aránya CR-t, PR-t vagy SD-t tapasztal.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 2 hónapig tart.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Arthur E. Frankel, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. november 8.

Első közzététel (Becslés)

2006. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STU 012013-061

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a DT388IL3

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel