Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке применения этанерцепта для лечения активного, тяжелого и прогрессирующего аксиального анкилозирующего спондилита

24 июня 2010 г. обновлено: Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование этанерцепта в лечении взрослых пациентов с активным, тяжелым и прогрессирующим аксиальным анкилозирующим спондилитом

Оценка эффективности и безопасности этанерцепта (Энбрел) у пациентов с активным, тяжелым и распространенным анкилозирующим спондилитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1023
      • Debrecen, Венгрия, 4004
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
      • Herne, Германия, 446652
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80094
      • Arles, Франция, 13200
      • Avignon, Франция, 84000
      • Bordeaux, Франция, 33076
      • Cabestany, Франция, 66330
      • Corbeil Essonnes, Франция, 91100
      • Montpellier, Франция, 34295
      • Nice, Франция, 6202
      • Orleans, Франция, 45032
      • Paris (Ambroise Pare), Франция, 92401
      • Paris (Bichat), Франция, 75018
      • Paris (COCHIN), Франция, 75679
      • Paris (Pitie Salpetriere), Франция, 75651
      • Paris (Saint Antoine), Франция, 75571
      • Strasbourg, Франция, 67098
      • Toulouse, Франция, 31000

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Активный и тяжелый анкилозирующий спондилит
  • Анкилозирующий спондилит, рефрактерный к стандартной противоревматической терапии
  • От 18 до 70 лет

Критерий исключения

  • Предварительное воздействие любого ингибитора ФНО, включая этанерцепт.
  • DMARD (кроме гидроксихлорохина, метотрексата и сульфасалазина) в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата
  • Дозу НПВП изменили в течение двух недель после начала приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Лекарство: Этанерцепт (Энбрел)
Инъекция 50 мг один раз в неделю
Плацебо Компаратор: Б
Другой: Плацебо
плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для индекса активности анкилозирующего спондилита Bath (BASDAI) между рандомизацией и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
BASDAI субъективная оценка дискомфорта, боли и усталости, измеренная с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы; диапазон: от 0=нет до 100=очень серьезно. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой BASDAI как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, достигших индекса активности анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) 50 Ответ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Оценку дискомфорта, боли и усталости субъекта BASDAI измеряли с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=очень серьезно. Ответ BASDAI 50 определяется как улучшение (снижение) по крайней мере 50 процентов (%) от исходного уровня до наблюдения (последнее наблюдение перенесено вперед) в BASDAI. Исходный балл минус балл при наблюдении, деленный на исходный балл * 100 = >= 50%.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Процент субъектов, достигших оценки анкилозирующего спондилита (ASAS) 20 на неделе 2, 4, 8, 12
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС); 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции и воспаления. ASAS 20 = улучшение на 20% (по сравнению с исходным уровнем) и абсолютное изменение (чистое улучшение) ≥ 10 миллиметров (мм) по шкале 0-100 мм (100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения (отсутствие ухудшения). на >=20% и на >=10 мм) в оставшейся области.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов, получивших оценку анкилозирующего спондилита (ASAS) 20 на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС); 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции и воспаления. ASAS 20 = улучшение на 20% (по сравнению с исходным уровнем) и абсолютное изменение (чистое улучшение) ≥ 10 единиц (миллиметров) по шкале от 0 до 100 (100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения (отсутствие ухудшения на >=20% и >=10 мм) в оставшейся области.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов, достигших оценки анкилозирующего спондилита (ASAS) 50 на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС); 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции, воспаления. ASAS 50 = улучшение на 50% (по сравнению с исходным уровнем) и абсолютное (чистое) изменение на ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения (отсутствие ухудшения на >=20% и на >=10 мм) в оставшейся области.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов, достигших оценки анкилозирующего спондилита (ASAS) 50 на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС); 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции, воспаления. ASAS 50 = улучшение на 50% (по сравнению с исходный уровень) и абсолютное (чистое) изменение ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения (отсутствие ухудшения на >=20% и >=10 мм) в оставшихся доменах .
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов, достигших оценки анкилозирующего спондилита (ASAS) 70 на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС); 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции, воспаления. ASAS 70 = улучшение на 70% (по сравнению с исходный уровень) и абсолютное изменение ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения (отсутствие ухудшения на >=20% и >=10 мм) в остальных доменах.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов, достигших оценки анкилозирующего спондилита (ASAS) 70 на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
ASAS измеряет симптоматическое улучшение у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС); 4 домена: глобальная оценка пациентом активности заболевания, боли, функции, воспаления. ASAS 70 = улучшение на 70% (по сравнению с исходный уровень) и абсолютное изменение ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения (отсутствие ухудшения на >=20% и >=10 мм) в остальных доменах.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов, достигших частичной ремиссии на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Частичная ремиссия определяется как оценка менее 20 миллиметров (мм) по шкале от 0 до 100 мм в каждом из 4 доменов: общая оценка пациента по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценка боли по ВАШ (общая боль в спине), функциональный анкилозирующий спондилит Bath. показатель индекса (BASFI) и индекс активности заболевания анкилозирующим спондилитом Бата (BASDAI) — среднее значение двух показателей ВАШ, связанных с утренней скованностью. Отрицательный балл указывает на улучшение активности болезни, а положительный балл указывает на ухудшение.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов, достигших частичной ремиссии на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Частичная ремиссия определяется как оценка менее 20 миллиметров (мм) по шкале от 0 до 100 мм в каждом из 4 доменов: общая оценка пациента по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценка боли по ВАШ (общая боль в спине), функциональный анкилозирующий спондилит Bath. показатель индекса (BASFI) и индекс активности заболевания анкилозирующим спондилитом Бата (BASDAI) — среднее значение двух показателей ВАШ, связанных с утренней скованностью. Отрицательный балл указывает на улучшение активности болезни, а положительный балл указывает на ухудшение.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая инкрементная площадь под кривой (AUC) для общей оценки пациента (PGA) между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
PGA измеряли с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 = очень хорошо до 100 = очень плохо. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой общей оценки пациента как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем визуальной аналоговой шкалы общей оценки пациента (ВАШ) на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Общая оценка пациентами всех способов воздействия на них анкилозирующего спондилита за последние 48 часов с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон от 0=очень хорошо до 100=очень плохо.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение общей оценки пациента по сравнению с исходным уровнем на 14, 18 и 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Общая оценка пациентами всех способов воздействия на них анкилозирующего спондилита за последние 48 часов с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон от 0=очень хорошо до 100=очень плохо.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для общей оценки врачом (PGA) между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
PGA измеряли с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 = очень хорошо до 100 = очень плохо. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой общей оценки врача как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале глобальной оценки врачом на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Общая оценка врачом всех способов воздействия анкилозирующего спондилита на пациента в течение последних 48 часов. 100-миллиметровая (мм) визуальная аналоговая шкала (ВАШ); диапазон: от 0=очень хорошо до 100=очень плохо.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение общей оценки врача по сравнению с исходным уровнем на 14, 18 и 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Общая оценка врачом всех способов воздействия анкилозирующего спондилита на пациента в течение последних 48 часов. 100-миллиметровая (мм) визуальная аналоговая шкала (ВАШ); диапазон: от 0=очень хорошо до 100=очень плохо.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для ночных болей в спине между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Ночную боль в спине измеряли с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0 = нет до 100 = экстремально. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой ночной боли в спине как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение ночных болей в спине по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Субъектная оценка ночных болей в спине из-за анкилозирующего спондилита в течение последних 48 часов с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=экстремально.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение ночных болей в спине по сравнению с исходным уровнем на 14, 18 и 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Субъектная оценка ночных болей в спине из-за анкилозирующего спондилита в течение последних 48 часов с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=экстремальный.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для общей боли в спине между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Общая боль в спине измерялась с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0 = нет до 100 = экстремально. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой общей боли в спине как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение общей боли в спине по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Субъектная оценка общей боли в спине из-за анкилозирующего спондилита в течение последних 48 часов с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=экстремально.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение общей боли в спине по сравнению с исходным уровнем на 14, 18 и 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Субъектная оценка общей боли в спине из-за анкилозирующего спондилита в течение последних 48 часов с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=экстремально.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая приращенная площадь под кривой (AUC) для функционального индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASFI) между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
BASFI измерялся с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 = легко до 100 = невозможно. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой BASFI как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита (BASFI) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
BASFI — это проверенный инструмент самооценки, который определяет степень функционального ограничения у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), измеряющей уровень способности с деятельностью за последние 48 часов; диапазон: от 0=легко до 100=невозможно. Более высокий балл = большее ограничение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Банный анкилозирующий функциональный индекс (BASFI): независимые компоненты на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Тематический рейтинг за последние 48 часов, 100-миллиметровая визуально-аналоговая шкала; диапазон от 0=легко до 100=невозможно: 1) Надевание носков/колготок без посторонней помощи; 2) наклоняясь вперед от талии, чтобы поднять ручку с пола без посторонней помощи; 3) Дотянуться до высокой полки без посторонней помощи; 4) вставание со стула без подлокотников в столовой без помощи рук/другой помощи; 5) Подъем с пола без помощи лежа на спине; 6) Стоять без поддержки 10 минут без дискомфорта; 7) Подъем на 12-15 ступенек без поручней или вспомогательных приспособлений; 8) Оглядывание через плечо без поворота туловища; 9) выполнение физически сложных действий; 10) Занятия на целый день (дома или на работе).
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Независимые компоненты анкилозирующего функционального индекса ванны (BASFI) на 14, 18, 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Тематический рейтинг за последние 48 часов, 100 мм визуально-аналоговая шкала; диапазон от 0=легко до 100=невозможно: 1) Надевание носков/колготок без посторонней помощи; 2) наклон вперед от талии, чтобы поднять ручку с пола без посторонней помощи; 3) Дотянуться до высокой полки без посторонней помощи; 4) вставание со стула без подлокотников в столовой без помощи рук/другой помощи; 5) Подъем с пола без помощи лежа на спине; 6) Стоять без поддержки 10 минут без дискомфорта; 7) Подъем на 12-15 ступеней без поручней и вспомогательных приспособлений; 8) Оглядывание через плечо без поворота туловища; 9) выполнение физически сложных действий; 10) Занятия на целый день (дома или на работе).
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Изменение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
BASDAI — это валидированный инструмент самооценки, используемый для определения активности заболевания у пациентов с анкилозирующим спондилитом за последние 48 часов. С помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 до 10 (0=нет и 10=очень сильное) пациенты ответили на 6 вопросов, измеряющих дискомфорт, боль и усталость. Окончательный средний балл BASDAI был рассчитан с учетом всех 6 оценок ВАШ.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса активности анкилозирующего спондилита (АС) в ваннах (BASDAI) на 14, 18, 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
BASDAI — это валидированный инструмент самооценки, используемый для определения активности заболевания у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) за последние 48 часов. С помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 до 10 (0=нет и 10=очень сильное) пациенты ответили на 6 вопросов, измеряющих дискомфорт, боль и усталость. Окончательный средний балл BASDAI был рассчитан с учетом всех 6 оценок ВАШ.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Батский анкилозирующий спондилит (АС) Индекс активности заболевания (BASDAI) Независимые компоненты на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Компоненты, оцененные BASDAI за последние 48 часов с использованием визуальной аналоговой шкалы 100 мм; компоненты 1-5: диапазон от 0=нет до 100=очень тяжелое; компонент 6: диапазон: от 0=0 часов до 100=2 часа и более. 1) общий уровень испытываемой усталости/усталости; 2) общий уровень боли в шее, спине или бедре при АС; 3) общий уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер; 4) общий уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению; 5) общий уровень утренней скованности с момента пробуждения; 6) Продолжительность утренней скованности с момента пробуждения и субшкала утренней скованности.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Батский анкилозирующий спондилит (АС), индекс активности заболевания (BASDAI), независимые компоненты на 14, 18, 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Компоненты, оцененные BASDAI за последние 48 часов с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы; компоненты 1-5: диапазон от 0=нет до 100=очень тяжелое; компонент 6: диапазон: от 0=0 часов до 100=2 часа и более. 1) общий уровень испытываемой усталости/усталости; 2) общий уровень боли в шее, спине или бедре при АС; 3) общий уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер; 4) общий уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению; 5) общий уровень утренней скованности с момента пробуждения; 6) Продолжительность утренней скованности с момента пробуждения.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая инкрементная площадь под кривой (AUC) для анкилозирующего спондилита Ванны — общая оценка (BAS-G) по визуально-аналоговой шкале между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
BAS-G измеряли с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 = нет до 100 = очень важно. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой BAS-G как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение общей оценки анкилозирующего спондилита (BAS-G) по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Субъект оценивает влияние своего заболевания на самочувствие за последние 48 часов с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=очень важно.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение общей оценки анкилозирующего спондилита (BAS-G) по сравнению с исходным уровнем на 14, 18 и 24 неделях
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Субъект оценивает влияние своего заболевания на самочувствие за последние 48 часов с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); диапазон: от 0=нет до 100=очень важно.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Общий балл анкилозирующего спондилита Bath (BAS-G) Независимый компонент: Влияние заболевания на самочувствие на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Субъект оценивает влияние своего заболевания на самочувствие за последнюю неделю с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы; диапазон: от 0=нет до 100=очень важно.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень, неделя 12
Изменение отношения объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (%)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень, неделя 12
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI) между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
БАСМИ состоял из 5 тактов; каждый показатель оценивался в 0-2 балла (0=нормальная подвижность, 2=тяжелое снижение); окончательный диапазон оценок: от 0 до 10. Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой BASMI как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение подвижности позвоночника по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI) на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состоит из 5 показателей: вращение шейки матки, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательную оценку от 0 до 10. Более высокий балл = большее снижение подвижности позвоночника.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Изменение подвижности позвоночника по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI) на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состоит из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательную оценку от 0 до 10. Более высокий балл = большее снижение подвижности позвоночника.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Независимый компонент метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): вращение шейки матки на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Шейная ротация: измерение градусов, на которые испытуемые могли повернуть голову максимально вправо, а затем влево. Среднее значение порядковых баллов от 0: >= 85 градусов до 10: <= 8,5 градусов.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Метрологический индекс анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с вращением шейки матки на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Вращение шейки матки: измерение степени, в которой испытуемые могли повернуть голову как можно дальше вправо, а затем влево. Среднее значение порядковых баллов от 0: >= 85 градусов до 10: <= 8,5 градусов.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Независимый компонент метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с помощью расстояния от козелка до стенки на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Измерение в сантиметрах (см) расстояния между козелком и стеной с правой и левой стороны, когда субъект стоит спиной к стене; колени прямые; лопатки, ягодицы и пятки к стене; с головой в нейтральном положении. Измерение двух попыток на правую и левую стороны. Среднее порядковое значение от 0: <= 10 см до 10: >= 37 см.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Метрологический индекс анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с помощью измерения козелка к стенке на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Измерение в сантиметрах (см) расстояния между козелком и стеной с правой и левой стороны, когда субъект стоит спиной к стене; колени прямые; лопатки, ягодицы и пятки к стене; с головой в нейтральном положении. Измерение двух попыток с правой и левой стороны. Среднее порядковое значение от 0: <= 10 см до 10: >= 37 см.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Независимый компонент метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с боковым сгибанием на исходном уровне и через 2, 4, 8 и 12 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Измерение в сантиметрах (см) расстояния между кончиком среднего пальца испытуемого и полом после наклона в сторону, без сгибания коленей или подъема пяток, при попытке удерживать плечи на том же месте (согнутое положение). Измерение двух попыток с каждой стороны (правой и левой). Среднее порядковое значение от 0: >=20 см до 10: <=1,2 см.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Метрологический индекс анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с боковым сгибанием на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Измерение в сантиметрах (см) расстояния между кончиком среднего пальца испытуемого и полом после наклона в сторону, без сгибания коленей или подъема пяток, при попытке удерживать плечи на том же месте (согнутое положение). Измерение двух попыток с каждой стороны (правой и левой). Среднее порядковое значение от 0: >=20 см до 10: <=1,2 см.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Независимый компонент метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с помощью модифицированного теста Шобера на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Измерение в сантиметрах расстояния между отметками, первоначально нанесенными, когда испытуемый стоял прямо на 10 сантиметров (см) выше и на 5 см ниже средней точки линии, соединяющей задние верхние ости подвздошных костей. Расстояние между отметками повторно измеряли при максимальном наклоне испытуемого вперед, полностью выпрямленных коленях и полном сгибании позвоночника. Измерение двух попыток. Среднее значение порядковых баллов от 1: 5,7 до 6,3 см, до 10: <=0,7 см.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Метрологический индекс анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с помощью модифицированного теста Шобера на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Измерение в сантиметрах расстояния между отметками, первоначально нанесенными, когда испытуемый стоял прямо на 10 сантиметров (см) выше и на 5 см ниже средней точки линии, соединяющей задние верхние ости подвздошных костей. Расстояние между отметками повторно измеряли при максимальном наклоне испытуемого вперед, полностью выпрямленных коленях и полном сгибании позвоночника. Измерение двух попыток. Среднее значение порядковых баллов от 1: 5,7 до 6,3 см, до 10: <=0,7 см.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Независимый компонент метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с помощью межлодыжкового расстояния на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Измерение в сантиметрах (см) расстояния между медиальными лодыжками, когда испытуемый лежит на спине с коленями и ступнями прямо вверх, ноги расставлены как можно дальше. Измерение двух попыток. Среднее значение порядковых баллов от 0: >= 120 см до 9: от 30 до 39,9 см.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Метрологический индекс анкилозирующего спондилита Bath (BASMI): подвижность позвоночника, измеренная с помощью межлодыжкового расстояния на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Измерение в сантиметрах (см) расстояния между медиальными лодыжками, когда испытуемый лежит на спине с коленями и ступнями прямо вверх, ноги расставлены как можно дальше. Измерение двух попыток. Среднее значение порядковых баллов от 0: >= 120 см до 9: от 30 до 39,9 см.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для теста расширения грудной клетки между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой теста расширения грудной клетки как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте расширения грудной клетки на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Измерение и переизмерение максимального вдоха стоя; окружность груди по линии соска или в 4-м межреберье в сантиметрах.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте расширения грудной клетки на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Измерение и переизмерение максимального вдоха стоя; окружность груди по линии сосков или в 4-м межреберье в сантиметрах (см).
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем сложности выполнения физически сложных действий из-за анкилозирующего спондилита на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Субъектная оценка уровня сложности выполнения ежедневных физических нагрузок и/или кинезотерапии при анкилозирующем спондилите (АС) из-за АС с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 = легко до 100 = невозможно. Подгруппа субъектов, которые ответили, что они могут выполнять ежедневные физические нагрузки и/или кинезитерапию при анкилозирующем спондилите при каждом посещении.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем самооценки способности и/или легкости выполнять физически сложные действия на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Субъектная оценка уровня сложности выполнения ежедневных физических нагрузок и/или кинезотерапии при анкилозирующем спондилите (АС), вызванном АС, с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 = легко до 100 = невозможно. Подгруппа субъектов, которые ответили, что они могут выполнять ежедневные физические нагрузки и/или кинезитерапию при анкилозирующем спондилите при каждом посещении.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая инкрементная площадь под кривой (AUC) для скорости оседания эритроцитов между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой скорости оседания эритроцитов как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
СОЭ — это лабораторный тест, который обеспечивает неспецифическую оценку воспаления. Тест оценивает скорость, с которой эритроциты падают в пробирку. Более высокий показатель соответствует воспалению.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
СОЭ — это лабораторный тест, который обеспечивает неспецифическую оценку воспаления. Тест оценивает скорость, с которой эритроциты падают в пробирку. Более высокий показатель соответствует воспалению.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) для С-реактивного белка между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Нормализованная чистая приростная площадь под кривой (AUC) = площадь между исходным уровнем и кривой С-реактивного белка как функция времени (рандомизация до 12-й недели); рассчитывается методом линейных трапеций. Все области выше базовой линии и под кривой являются положительными, а все области ниже базовой линии и выше кривой отрицательными. Чистый прирост AUC = сумма этих площадей; затем этот результат был разделен на продолжительность исследования пациентов; отрицательное значение = улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ) на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
СРБ является маркером воспаления. Более высокий уровень соответствует воспалению.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ) на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ).
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов с нормальным и аномальным С-реактивным белком на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент участников с нормальным (<6 миллиграммов на литр) и ненормальным (>= 6 миллиграммов на литр) С-реактивным белком.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов с приемлемым и неприемлемым состоянием симптомов пациента (PASS) на 2, 4, 8, 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов, сообщивших о приемлемом состоянии симптомов: согласие остаться на всю оставшуюся жизнь с уровнем боли, который у них был в течение последних 48 часов; и неприемлемое симптоматическое состояние: неспособность на всю оставшуюся жизнь сохранять тот уровень боли, который у них был в течение последних 48 часов. В случае отсутствия данных субъекты, выбывшие из исследования из-за неэффективности или токсичности, считались «неприемлемыми».
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов с приемлемым и неприемлемым состоянием симптомов пациента (PASS) на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов, сообщивших о приемлемом состоянии симптомов: согласие остаться на всю оставшуюся жизнь с уровнем боли, который у них был в течение последних 48 часов; и неприемлемое симптоматическое состояние: неспособность на всю оставшуюся жизнь сохранять тот уровень боли, который у них был в течение последних 48 часов. В случае отсутствия данных субъекты, выбывшие из исследования из-за неэффективности или токсичности, считались «неприемлемыми».
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Процент субъектов с минимальным клинически значимым улучшением (MCII) в рейтинге боли на 2, 4, 8, 12 неделях
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Субъектов спрашивали, какова была их боль в течение последних 48 часов по сравнению с исходным уровнем. Те испытуемые, которые сообщили об улучшении, оценили, насколько важным для них было это улучшение; диапазон: очень важно, умеренно важно, немного важно или совсем не важно. Бинарные варианты ответов: 1 = улучшено очень важно или улучшено умеренно важно; 2 = немного важно, совсем не важно, никаких изменений или, что еще хуже, больше боли.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12
Процент субъектов с минимальным клинически важным улучшением (MCII) на 14, 18, 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24
Субъектов спрашивали, какова была их боль в течение последних 48 часов по сравнению с исходным уровнем. Те испытуемые, которые сообщили об улучшении, оценили, насколько важным для них было это улучшение; диапазон: очень важно, умеренно важно, немного важно или совсем не важно. Бинарные варианты ответов: 1 = улучшено очень важно или улучшено умеренно важно; 2 = немного важно, совсем не важно, никаких изменений или, что еще хуже, больше боли.
Неделя 14, Неделя 18, Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Trial Manager, For Hungary: WPBUMED@wyeth.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 июня 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2010 г.

Последняя проверка

1 июня 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0881A3-403

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться