Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GTI-2040 при лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным острым лейкозом или острым лейкозом высокого риска, миелодиспластическими синдромами высокой степени тяжести или хроническим миелогенным лейкозом в рефрактерной или бластной фазе

3 декабря 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I и фармакодинамическое исследование GTI-2040 (NSC 722929, IND 67368) при острых лейкозах

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза GTI-2040 при лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным острым лейкозом или острым лейкозом высокого риска, миелодиспластическими синдромами высокой степени или хроническим миелогенным лейкозом в рефрактерной или бластной фазе. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как GTI-2040, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых или аномальных клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу GTI-2040 у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным острым лейкозом или острым лейкозом высокого риска, миелодиспластическими синдромами высокой степени или хроническим миелогенным лейкозом в рефрактерной или бластной фазе.

II. Оцените токсичность и эффективность этого препарата у этих пациентов. III. Оцените плазменную и внутриклеточную фармакокинетику этого препарата у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.

Пациенты получают GTI-2040 внутривенно непрерывно в дни 1-4 и 15-18. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы GTI-2040 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Образцы крови собирают в дни 1, 4, 15 и 19 курса 1 для фармакокинетических исследований. Образцы анализируют с помощью протеомного анализа, измерения пула dCTP и полимеразной цепной реакции в реальном времени на мРНК RRM2, RRM1 и p53R2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), рефрактерный к первичной стандартной индукционной терапии
    • Рецидивирующий или рефрактерный острый лейкоз
    • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе на момент постановки диагноза ИЛИ при неэффективности предшествующей агрессивной индукционной химиотерапии

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Острый лейкоз, вторичный по отношению к ранее существовавшему гематологическому заболеванию или предшествующей химиотерапии при постановке диагноза ИЛИ неэффективной предшествующей агрессивной индукционной химиотерапии
    • Продвинутые миелодиспластические синдромы (промежуточный-1 или выше)
    • Острый лейкоз de novo (миелоидный или немиелоидный)
  • Не кандидат на агрессивную стандартную индукционную химиотерапию
  • De novo ОМЛ или ОЛЛ (пациенты старше 60 лет)
  • Отсутствие подозрений или подтвержденного активного лейкоза ЦНС
  • Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 50-100%
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 8 недель
  • Билирубин = < 1,5 мг/дл
  • АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН
  • Нет положительного ВИЧ
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с другими фосфоротиолированными олигонуклеотидами.

  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Текущая, активная или плохо контролируемая инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия

  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Аритмия сердца
    • Плохо контролируемое заболевание легких
    • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
  • Восстановлен после всех предыдущих терапий
  • Разрешена предшествующая трансплантация аутологичных или аллогенных стволовых клеток (отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина»> степени 2)
  • По крайней мере, через 2 недели после предшествующей цитотоксической химиотерапии и без сопутствующей химиотерапии.
  • По крайней мере, через 2 недели после предыдущей и без сопутствующей биологической терапии
  • Не менее 2 недель с момента применения любого другого предшествующего исследуемого агента
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия, включая лучевую терапию или гормональную терапию
  • Разрешен одновременный прием мезилата иматиниба при ХМЛ
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают GTI-2040 внутривенно непрерывно в дни 1-4 и 15-18.
Процедура: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивное исследование
Процедура: фармакологическое исследование
Коррелятивное исследование
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: ГТИ-2040
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая в соответствии с дозолимитирующей токсичностью (DLT), классифицированной с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 3.0 (CTCAE v3.0)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Изменение уровня dCTP в РВМС и костном мозге с помощью ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: Дни 1, 4, 15 и 19 курса 1
Дни 1, 4, 15 и 19 курса 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Объективный ответ опухоли
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Время до отказа
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Изменение уровней экспрессии мРНК R1, R2 и p53R2 в РВМС с помощью ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: День 1, 4, 15 и 19, курс 1
День 1, 4, 15 и 19, курс 1
Изменение внутриклеточных уровней GTI-2040 по данным ELISA
Временное ограничение: День 1, 4, 15 и 19, курс 1
День 1, 4, 15 и 19, курс 1
Частота случаев токсичности степени 3 или выше по оценке CTCAE v3.0
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00206
  • U01CA062505 (Грант/контракт NIH США)
  • PHI-57
  • CDR0000539257

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться