Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GTI-2040 til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller højrisiko akut leukæmi, højgradigt myelodysplastisk syndrom eller refraktær eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi

3. december 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I og farmakodynamisk undersøgelse af GTI-2040 (NSC 722929, IND 67368) i akutte leukæmier

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af GTI-2040 til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller højrisiko akut leukæmi, højgradige myelodysplastiske syndromer eller refraktær eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom GTI-2040, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræft eller unormale celler, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af GTI-2040 hos patienter med recidiverende, refraktær eller højrisiko akut leukæmi, højgradige myelodysplastiske syndromer eller refraktær eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi.

II. Vurder toksiciteten og effektiviteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. III. Vurder plasma og intracellulær farmakokinetik af dette lægemiddel hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie.

Patienter får GTI-2040 IV kontinuerligt på dag 1-4 og 15-18. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af GTI-2040, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Blodprøver udtages på dag 1, 4, 15 og 19, kursus 1 til farmakokinetiske undersøgelser. Prøver analyseres ved proteomisk assay, dCTP-puljemåling og polymerasekædereaktion i realtid for mRNA af RRM2, RRM1 og p53R2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af 1 af følgende:

    • Akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL) resistent over for primær standard induktionsterapi
    • Recidiverende eller refraktær akut leukæmi
    • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast-krise ved diagnose ELLER, der fejlede tidligere aggressiv induktionskemoterapi

  • Diagnose af 1 af følgende:

    • Akut leukæmi sekundært til allerede eksisterende hæmatologisk tilstand eller tidligere kemoterapi ved diagnosen ELLER som mislykkedes tidligere aggressiv induktionskemoterapi
    • Avancerede myelodysplastiske syndromer (mellem-1 eller højere)
    • De novo akut leukæmi (myeloid eller nonmyeloid)
  • Ikke en kandidat til aggressiv standard induktionskemoterapi
  • De novo AML eller ALL (patienter > 60 år)
  • Ingen mistænkt eller bevist aktiv CNS leukæmi
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 50-100 %
  • Forventet levetid >= 8 uger
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dL
  • AST og ALT < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin =< 1,5 gange ULN
  • Ingen HIV-positivitet
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet andre fosforthiolerede oligonukleotider

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende, aktiv eller dårligt kontrolleret infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Hjertearytmi
    • Dårligt kontrolleret lungesygdom
    • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
  • Restitueret fra alle tidligere behandlinger
  • Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation tilladt (ingen aktiv graft-vs-host-sygdom > grad 2)
  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig cytotoksisk kemoterapi
  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig biologisk behandling
  • Mindst 2 uger siden ethvert andet tidligere forsøgsmiddel
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi, inklusive strålebehandling eller hormonbehandling
  • Samtidig imatinibmesylat til CML tilladt
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienter får GTI-2040 IV kontinuerligt på dag 1-4 og 15-18.
Procedure: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ undersøgelse
Procedure: farmakologisk undersøgelse
Korrelativ undersøgelse
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: GTI-2040
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) bestemt i henhold til dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE v3.0)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Ændring i dCTP-niveauer i PBMC og knoglemarv ved realtids-PCR
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 19 selvfølgelig 1
Dag 1, 4, 15 og 19 selvfølgelig 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Tid til fiasko
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Ændring i ekspressionsniveauer af R1, R2 og p53R2 mRNA i PBMC ved realtids-PCR
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 19 selvfølgelig 1
Dag 1, 4, 15 og 19 selvfølgelig 1
Ændring i intracellulære niveauer af GTI-2040 ved ELISA
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 19 selvfølgelig 1
Dag 1, 4, 15 og 19 selvfølgelig 1
Forekomst af grad 3 eller højere toksicitet vurderet ved CTCAE v3.0
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2007

Først opslået (Skøn)

11. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2015

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00206
  • U01CA062505 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PHI-57
  • CDR0000539257

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner