Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флавопиридол, цитарабин и митоксантрон в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом

27 сентября 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования фармакологического гибридного болюсно-инфузионного графика флавопиридола (NSC 649890, IND 46,211), вводимого в рассчитанной по времени последовательной комбинации с цитозина арабинозидом (Ara-C) и митоксантроном для взрослых с рецидивирующим и рефрактерным острым лейкозом

Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флавопиридол, цитарабин и митоксантрон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Введение более одного препарата по новой схеме (комбинированная химиотерапия) может убить больше раковых клеток. В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты, оптимальная доза и наилучший график приема флавопиридола при одновременном применении с цитарабином и митоксантроном при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить токсичность растущих доз флавопиридола, вводимого по «гибридному» графику болюсной инфузии и вводимого в определенной последовательности с цитарабином и гидрохлоридом митоксантрона у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым лейкозом.

II. Определите частоту клинического ответа у пациентов, получавших лечение по этому режиму.

СХЕМА: Это исследование увеличения дозы флавопиридола. Пациенты получают флавопиридол внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 2 и 3.

Пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в течение 72 часов, начиная с 6-го дня, и митоксантрона гидрохлорид внутривенно в течение 60-120 минут на 9-й день. Лечение повторяют каждые 35-63 дня до 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы флавопиридола до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 1 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывает дозолимитирующую токсичность.

Образцы сыворотки и костного мозга собирают на исходном уровне, во время и после завершения лечения для будущих исследований. Уровни флавопиридола измеряют исходно и в дни 1-3 для определения фармакокинетики.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз или острый лимфобластный лейкоз:

    • Рецидив >= 1 раз ИЛИ рефрактерное заболевание:

      • Пациенты, у которых первичная индукционная терапия не удалась или у которых возник рецидив после достижения полной ремиссии, имеют право на участие, если они прошли < 3 предшествующих курсов индукционной/реиндукционной терапии.
  • Рецидив >= 1 раз ИЛИ рефрактерное заболевание
  • Пациенты, у которых первичная индукционная терапия не удалась или у которых возник рецидив после достижения полной ремиссии, имеют право на участие, если они прошли < 3 предшествующих курсов индукционной/реиндукционной терапии.
  • Нет активного лейкоза ЦНС
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • АСТ и АЛТ = < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза = < 5 раз ВГН
  • Билирубин = < 2,0 мг/дл
  • Креатинин = < 2,0 мг/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • ФВ ЛЖ >= 45% по MUGA или ECHO
  • Нет активной, неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие других угрожающих жизни заболеваний
  • Отсутствие умственного дефицита и/или психиатрического анамнеза, которые препятствовали бы соблюдению режима исследования.
  • Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина»
  • Восстановлен после всех предыдущих терапий
  • Не менее 24 часов с момента предшествующего введения гидроксимочевины, стероидов, мезилата иматиниба, триоксида мышьяка, интерферона или лейкафереза ​​для контроля количества бластов
  • Не менее 4 недель после предыдущей трансплантации стволовых клеток (аутологичной или аллогенной)
  • По крайней мере, 4 дня после предыдущих факторов роста
  • Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии, за исключением лечения, не вызывающего аплазию (например, циклофосфамид в низких дозах, гидроксимочевина, интерферон, мезилат иматиниба, меркаптопурин, талидомид, азацитидин или децитабин)
  • Нет предварительного флавопиридола
  • Никакая другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
  • Отсутствие острого промиелоцитарного лейкоза (М3)
  • Нет гиперлейкоцитоза с > 50 000 бластов/мм^3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают флавопиридол внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 2 и 3. Пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в течение 72 часов, начиная с 6-го дня, и митоксантрона гидрохлорид внутривенно в течение 60-120 минут в день 9.
Лекарство: альвоцидиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФЛАВО
  • флавопиридол
  • HMR 1275
  • L-868275
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивное исследование
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
  • Новантрон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза определяется дозолимитирующей токсичностью, классифицированной в соответствии с версией 3.0 NCI-CTC.
Временное ограничение: До 63 дней
До 63 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00243 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA062491 (Грант/контракт NIH США)
  • J06133 (Другой идентификатор: Johns Hopkins University)
  • CDR0000543443
  • 7889 (CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться