Дазатиниб в лечении пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак

  • Метастатическое заболевание
  • Неизлечимая хирургической резекцией
  • Доступна архивная опухолевая ткань

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Поддающееся измерению заболевание должно находиться за пределами предшествующего порта облучения.
• Документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время или после предшествующего химиотерапевтического лечения.

• Не более 2 предшествующих режимов химиотерапии в адъювантных или метастатических условиях

  • Предыдущие схемы химиотерапии должны были содержать фторпиримидин (например, фторурацил или капецитабин), оксалиплатин и иринотекан.

    • Пациенты, которые ранее не получали адъювантную терапию, должны были пройти 2 предшествующих режима химиотерапии по поводу метастатического заболевания (например, FOLFOX, а затем FOLFIRI).
    • Пациенты, ранее получавшие адъювантную терапию фторпиримидином плюс оксалиплатин, должны пройти не более 1 схемы химиотерапии по поводу метастатического заболевания, которая должна содержать иринотекан.
    • Разрешены ингибиторы VEGF или EGFR с предшествующей химиотерапией
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 или Karnofsky PS ≥ 60%
• WBC ≥ 3000/мм³
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН с метастазами в печень)
• Креатинин в норме или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дазатинибом.
• Отсутствие удлинения QTc, определяемое как интервал QTc ≥ 480 мс (коррекция Базетта)

• Отсутствие состояний (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или потребности в внутривенном питании, или активная пептическая язва), которое могло бы повлиять на способность глотать и удерживать таблетки дазатиниба

  • Предшествующая частичная колэктомия не считается фактором исключения.

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда или желудочковая тахиаритмия в течение последних 6 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Серьезная аномалия проводимости (если нет кардиостимулятора)

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • История значительного нарушения свертываемости крови (включая врожденные [например, болезнь фон Виллебранда] или приобретенные [например, антитела к фактору VIII] нарушения)
  • Большой плевральный выпот
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• В настоящее время нет активного второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

  • Пациенты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили терапию и не имеют признаков рецидива в течение как минимум 5 лет.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию
• Отсутствие предварительного лечения ингибиторами src, PDGFR, KIT или EPHA2
• Более 1 недели с момента предыдущего и отсутствие одновременных лекарств или веществ, которые являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
• Более 1 недели с момента предшествующего приема и отсутствие одновременно принимаемых препаратов, подавляющих функцию тромбоцитов (например, аспирин, дипиридамол, эпопростенол, эптифибатид, клопидогрел, цилостазол, абциксимаб, тиклопидин или любой нестероидный противовоспалительный препарат)
• Более 1 недели после предшествующего приема и отсутствие сопутствующих препаратов, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, включая хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицины, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин , пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин или лидофлазин
• Отсутствие одновременного приема антикоагулянтов (например, варфарин, гепарин/низкомолекулярный гепарин [например, данапароид, дальтепарин, тинзапарин или эноксапарин])
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет одновременного употребления грейпфрута или грейпфрутового сока
• Никакие другие параллельные исследовательские агенты или коммерческие агенты или методы лечения