Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dasatinib vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad kolorektal cancer

30 april 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av Dasatinib (NSC 732517) på tidigare behandlade patienter med metastaserad kolorektal cancer

Denna fas II-studie studerar dasatinib för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad kolorektal cancer. Dasatinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för deras tillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den progressionsfria överlevnaden för patienter med metastaserande kolorektal cancer som har progredierat på eller efter två tidigare kemoterapiregimer och som sedan behandlas med dasatinib.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm objektiva svarsfrekvenser hos patienter som behandlas med dasatinib. II. Bestäm den totala överlevnaden för patienter som behandlas med dasatinib. III. Bestäm toxiciteten hos patienter som behandlas med dasatinib.

TERTIÄRA MÅL:

I. Bestäm förekomsten av somatiska mutationer i c-src, c-yes, fyn, lck, hck, lyn, yrk och csk i arkiverade primära och metastaserande kolorektala cancervävnader från dessa patienter och att korrelera detta med kliniskt utfall.

II. Bestäm incidensen av totalt c-src och fosforylerat c-src-uttryck i arkiverade primära och metastaserade kolorektalcancerprover från dessa patienter, och korrelera detta med kliniskt resultat.

III. Utvärdera effekten av dasatinib på VEGF-nivåer i serum.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna får oralt dasatinib två gånger dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blod samlas in på dag 1 (före den första dosen av dasatinib) och 15 naturligtvis 1 för mätning av VEGF före och efter administrering av dasatinib. Arkiverad tumörvävnad (tumör- eller kärnbiopsi; primär eller metastatisk lesion) samlas in för identifiering av förekomsten av somatiska mutationer och polymorfismer genom polymeraskedjereaktion och elektrofores och för mätning av totalt c-src och fosforylerat src-uttryck genom immunhistokemi.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i minst 8 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer

    • Metastaserande sjukdom
    • Kan ej botas genom kirurgisk resektion
    • Arkivtumörvävnad tillgänglig

  • Mätbar sjukdom, definierad som minst en endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning

    • Mätbar sjukdom måste vara utanför en tidigare strålningsport
  • Dokumenterad sjukdomsprogression antingen under eller efter tidigare kemoterapibehandling

  • Högst 2 tidigare kemoterapiregimer i adjuvant eller metastaserande miljö

    • Tidigare kemoterapikurer måste ha innehållit en fluoropyrimidin (t.ex. fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin och irinotekan

      • Patienter som inte fått någon adjuvant behandling måste ha fått två tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom (t.ex. FOLFOX följt av FOLFIRI)
      • Patienter som tidigare fått adjuvant behandling med en fluoropyrimidin plus oxaliplatin får inte ha fått mer än 1 kemoterapiregim för metastaserande sjukdom som måste ha innehållit irinotekan
      • VEGF- eller EGFR-hämmare med tidigare kemoterapi tillåtna
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS ≥ 60 %
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 gånger ULN (5 gånger ULN med levermetastaser)
  • Kreatinin normalt eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib
  • Ingen QTc-förlängning, definierad som ett QTc-intervall ≥ 480 ms (Basett-korrigering)

  • Inget tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, eller aktiv magsår) som skulle försämra förmågan att svälja och behålla dasatinib-tabletter

    • Tidigare partiell kolektomi anses inte vara en uteslutningsfaktor

  • Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande:

    • Myokardinfarkt eller ventrikulär takyarytmi under de senaste 6 månaderna
    • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
    • Stor överledningsstörning (såvida det inte finns en pacemaker)

  • Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Historik med betydande blödningsrubbningar (inklusive medfödda [t.ex. von Willebrands sjukdom] eller förvärvade [t.ex. anti-faktor VIII-antikroppar] störningar)
    • Stora pleurautgjutningar
    • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

  • Ingen för närvarande aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen

    • Patienter anses inte ha en aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och inte har några tecken på återfall på minst 5 år
  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtat sig
  • Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återhämtat sig
  • Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Ingen tidigare behandling med hämmare av src, PDGFR, KIT eller EPHA2
  • Mer än 1 vecka sedan tidigare och inga samtidiga mediciner eller substanser som är potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4
  • Mer än 1 vecka sedan tidigare och inga samtidiga mediciner som hämmar trombocytfunktionen (t.ex. aspirin, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatid, klopidogrel, cilostazol, abciximab, tiklopidin eller något icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel)
  • Mer än 1 vecka sedan tidigare och inga samtidiga medel som är allmänt accepterade att ha en risk för att orsaka Torsades de Pointes, inklusive kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, tioridasoridazin, , pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin
  • Inga samtidiga antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin/lågmolekylärt heparin [t.ex. danaparoid, dalteparin, tinzaparin eller enoxaparin])
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
  • Inga andra samtidiga undersökningsmedel eller kommersiella medel eller terapier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (tyrosinkinashämmare)
Patienterna får oralt dasatinib två gånger dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: dasatinib
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, bedömd 4 månader efter avslutad behandling (dvs. upp till 12 månader.)
Progressionen kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Patienter som fortfarande lever och inte har utvecklats kommer att censureras vid datumet för den senaste negativa undersökningen. En Simon (1989), optimal, tvåstegsdesign kommer att användas. Den progressionsfria överlevnaden kommer att vara andelen försökspersoner som är vid liv och progressionsfria vid 4 månader.
Från behandlingsstart till tidpunkten för sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, bedömd 4 månader efter avslutad behandling (dvs. upp till 12 månader.)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens (RR) (fullständiga eller partiella svar)
Tidsram: Varannan kurs, utvärderad upp till 8 veckor efter avslutad studiebehandling (dvs upp till 10 månader)
Responsen kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterier som föreslagits av RECIST-kommittén. Svarsfrekvensen är andelen försökspersoner som upplevt ett helt eller delvis svar.
Varannan kurs, utvärderad upp till 8 veckor efter avslutad studiebehandling (dvs upp till 10 månader)
Förekomst av somatiska mutationer
Tidsram: 1 år
Multivariabel analys av progressionsfri överlevnadsvaraktighet kommer att utföras med hjälp av Cox (1972) regressionsmodell för att utvärdera det prognostiska värdet av somatiska mutationer. För slutpunkterna för mutationsanalysen kommer genetiska mutationer också att korreleras med läkemedelsaktivitet via Fishers exakta test för jämförelser av responders med icke-responders och för jämförelse av patienter utan progression och 4 månader jämfört med de med tidig progression eller död.
1 år
Samband mellan förekomsten av totalt C-src och fosforylerat C-src uttryck och svar
Tidsram: 4 månader
Undersökt genom att jämföra uttryck hos de som har ett objektivt svar mot de som inte har det och hos de med och utan sjukdomsprogression vid 4 månader med Fishers exakta test.
4 månader
Förändring i plasmavaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) nivåer under 15 dagar
Tidsram: Vid baslinjen och dag 15
Förändringar av VEGF kommer att korreleras med svarsfrekvens och 4-månaders progressionsfri överlevnad med användning av Wilcoxons ranksummetest.
Vid baslinjen och dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2007

Första postat (Uppskatta)

19 juli 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2014

Senast verifierad

1 oktober 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00223 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UCCRC-NCI-7786
  • CDR0000557036
  • 15431A (Annan identifierare: University of Chicago)
  • 7786 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV tjocktarmscancer

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera