Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib i behandling av pasienter med tidligere behandlet metastatisk tykktarmskreft

30. april 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av Dasatinib (NSC 732517) hos tidligere behandlede pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Denne fase II-studien studerer dasatinib for å se hvor godt det fungerer i behandling av pasienter med tidligere behandlet metastatisk kolorektal kreft. Dasatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som er nødvendige for deres vekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med metastatisk kolorektal kreft som har progrediert på eller etter to tidligere kjemoterapiregimer og deretter behandles med dasatinib.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem de objektive responsratene hos pasienter behandlet med dasatinib. II. Bestem den totale overlevelsen til pasienter behandlet med dasatinib. III. Bestem toksisiteten hos pasienter behandlet med dasatinib.

TERTIÆRE MÅL:

I. Bestem forekomsten av somatiske mutasjoner i c-src, c-yes, fyn, lck, hck, lyn, yrk og csk i arkiverte primære og metastatiske kolorektalkreftvev fra disse pasientene og korrelere dette med klinisk utfall.

II. Bestem forekomsten av totalt c-src og fosforylert c-src-ekspresjon i arkiverte primære og metastatiske kolorektalkreftprøver fra disse pasientene, og korreler dette med klinisk utfall.

III. Evaluer effekten av dasatinib på serum VEGF-nivåer.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter får oralt dasatinib to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod samles på dag 1 (før den første dosen av dasatinib) og 15 selvfølgelig 1 for måling av VEGF pre- og post-dasatinib administrering. Arkivert tumorvev (tumor- eller kjernebiopsi; primær eller metastatisk lesjon) samles inn for identifikasjon av forekomsten av somatiske mutasjoner og polymorfismer ved polymerasekjedereaksjon og elektroforese og for måling av total c-src og fosforylert src-ekspresjon ved immunhistokjemi.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i minst 8 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft

    • Metastatisk sykdom
    • Kan ikke kureres ved kirurgisk reseksjon
    • Arkivert tumorvev tilgjengelig

  • Målbar sykdom, definert som minst én endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral-CT-skanning

    • Målbar sykdom må være utenfor en tidligere stråleport
  • Dokumentert sykdomsprogresjon enten under eller etter tidligere cellegiftbehandling

  • Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer i adjuvant eller metastatisk setting

    • Tidligere kjemoterapiregimer må ha inneholdt et fluoropyrimidin (f.eks. fluorouracil eller capecitabin), oksaliplatin og irinotekan

      • Pasienter som ikke har fått noen tidligere adjuvant behandling, må ha mottatt 2 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom (f.eks. FOLFOX etterfulgt av FOLFIRI)
      • Pasienter som tidligere har fått adjuvant behandling med fluoropyrimidin pluss oksaliplatin må ikke ha fått mer enn 1 kjemoterapiregime for metastatisk sykdom som må ha inneholdt irinotekan
      • VEGF- eller EGFR-hemmere med tidligere kjemoterapi tillatt
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • ECOG ytelsesstatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS ≥ 60 %
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN med levermetastaser)
  • Kreatinin normal eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib
  • Ingen QTc-forlengelse, definert som et QTc-intervall ≥ 480 msek (Bazett-korreksjon)

  • Ingen tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-ernæring, eller aktiv magesårsykdom) som vil svekke evnen til å svelge og beholde dasatinib-tabletter

    • Tidligere partiell kolektomi regnes ikke som en eksklusjonsfaktor

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi i løpet av de siste 6 månedene
    • New York Heart Association klasse II -IV kongestiv hjertesvikt
    • Store ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse (inkludert medfødte lidelser [f.eks. von Willebrands sykdom] eller ervervede [f.eks. anti-faktor VIII-antistoffer])
    • Store pleurale effusjoner
    • Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

  • Ingen aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

    • Pasienter anses ikke for å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og ikke har bevis for tilbakefall på minst 5 år
  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og restituert
  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
  • Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
  • Ingen tidligere behandling med hemmere av src, PDGFR, KIT eller EPHA2
  • Mer enn 1 uke siden tidligere og ingen samtidige medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av CYP3A4
  • Mer enn 1 uke siden tidligere og ingen samtidige medisiner som hemmer blodplatefunksjonen (f.eks. aspirin, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, klopidogrel, cilostazol, abciximab, tiklopidin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
  • Mer enn 1 uke siden tidligere og ingen samtidige midler som generelt er akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, thioridasorazine, , pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenikk, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin
  • Ingen samtidige antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin/heparin med lav molekylvekt [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin eller enoksaparin])
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (tyrosinkinasehemmer)
Pasienter får oralt dasatinib to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: dasatinib
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert 4 måneder etter fullført behandling (dvs. opptil 12 måneder.)
Progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Pasienter som fortsatt er i live og ikke har kommet videre vil bli sensurert på datoen for siste negative undersøkelse. En Simon (1989), optimal, to-trinns design vil bli brukt. Antallet progresjonsfri overlevelse vil være andelen av forsøkspersonene som er i live og progresjonsfrie ved 4 måneder.
Fra behandlingsstart til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert 4 måneder etter fullført behandling (dvs. opptil 12 måneder.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (RR) (fullstendige eller delvise svar)
Tidsramme: Hvert 2 kurs, vurdert opptil 8 uker etter fullført studiebehandling (dvs. opptil 10 måneder)
Responsen vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av RECIST-komiteen. Svarprosenten er andelen av forsøkspersonene som opplevde hel eller delvis respons.
Hvert 2 kurs, vurdert opptil 8 uker etter fullført studiebehandling (dvs. opptil 10 måneder)
Forekomst av somatiske mutasjoner
Tidsramme: 1 år
Multivariabel analyse av progresjonsfri overlevelsesvarighet vil bli utført ved bruk av Cox (1972) regresjonsmodell for å evaluere den prognostiske verdien av somatiske mutasjoner. For endepunktene for mutasjonsanalysen vil genetiske mutasjoner også være korrelert med legemiddelaktivitet via Fishers eksakte test for sammenligning av respondere med ikke-respondere og for sammenligning av pasienter uten progresjon og 4 måneder vs. de med tidlig progresjon eller død.
1 år
Sammenheng mellom forekomsten av totalt C-src og fosforylert C-src uttrykk og respons
Tidsramme: 4 måneder
Undersøkt ved å sammenligne uttrykk hos de som har en objektiv respons versus de som ikke har det og hos de med og uten sykdomsprogresjon ved 4 måneder ved bruk av Fishers eksakte test.
4 måneder
Endring i plasma vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) nivåer over 15 dager
Tidsramme: Ved baseline og dag 15
Endringer av VEGF vil være korrelert med responsrater og 4-måneders progresjonsfri overlevelse ved bruk av Wilcoxon rangsum-test.
Ved baseline og dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2007

Først lagt ut (Anslag)

19. juli 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00223 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UCCRC-NCI-7786
  • CDR0000557036
  • 15431A (Annen identifikator: University of Chicago)
  • 7786 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trinn IV tykktarmskreft

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere