Dasatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Cancro colorettale confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia metastatica
  • Non curabile con resezione chirurgica
  • Tessuto tumorale d'archivio disponibile

• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

  • La malattia misurabile deve trovarsi al di fuori di una precedente porta di radiazione
• Progressione documentata della malattia durante o dopo un precedente trattamento chemioterapico

• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici nel setting adiuvante o metastatico

  • I precedenti regimi chemioterapici devono aver contenuto una fluoropirimidina (ad esempio, fluorouracile o capecitabina), oxaliplatino e irinotecan

    • I pazienti che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia adiuvante devono aver ricevuto 2 precedenti regimi chemioterapici per la malattia metastatica (ad esempio, FOLFOX seguito da FOLFIRI)
    • I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia adiuvante con una fluoropirimidina più oxaliplatino non devono aver ricevuto più di 1 regime chemioterapico per la malattia metastatica che deve contenere irinotecan
    • Sono consentiti inibitori VEGF o EGFR con precedente chemioterapia
• Non sono note metastasi cerebrali
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Performance status ECOG (PS) 0-2 o PS di Karnofsky ≥ 60%
• GB ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN con metastasi epatiche)
• Creatinina normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc, definito come un intervallo QTc ≥ 480 msec (correzione di Bazett)

• Nessuna condizione (ad es. malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV o ulcera peptica attiva) che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere le compresse di dasatinib

  • Una precedente colectomia parziale non è considerata un fattore di esclusione

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio o tachiaritmia ventricolare negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Anomalia della conduzione maggiore (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco)

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Anamnesi di disturbi emorragici significativi (inclusi disturbi congeniti [ad esempio, malattia di von Willebrand] o acquisiti [ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII])
  • Grossi versamenti pleurici
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

• Nessuna seconda neoplasia attualmente attiva diversa dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice

  • I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia e non hanno evidenza di recidiva da almeno 5 anni
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Nessun precedente trattamento con inibitori di src, PDGFR, KIT o EPHA2
• Più di 1 settimana dal precedente e nessun farmaco concomitante o sostanze che sono potenti inibitori o induttori del CYP3A4
• Più di 1 settimana da farmaci precedenti e nessun trattamento concomitante che inibisce la funzione piastrinica (ad es. aspirina, dipiridamolo, epoprostenolo, eptifibatide, clopidogrel, cilostazolo, abciximab, ticlopidina o qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo)
• Più di 1 settimana da agenti precedenti e nessun agente concomitante che è generalmente accettato per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicine, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina , pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina o lidoflazina
• Nessun anticoagulante concomitante (ad es. warfarin, eparina/eparina a basso peso molecolare [ad es. danaparoid, dalteparina, tinzaparina o enoxaparina])
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun pompelmo o succo di pompelmo concomitanti
• Nessun altro agente sperimentale concomitante o agente commerciale o terapia