Dasatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traité

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie métastatique
  • Non curable par résection chirurgicale
  • Tissu tumoral d'archives disponible

• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée

  • La maladie mesurable doit être en dehors d'un port de rayonnement antérieur
• Progression documentée de la maladie pendant ou après un traitement de chimiothérapie antérieur

• Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre adjuvant ou métastatique

  • Les schémas de chimiothérapie antérieurs doivent avoir contenu une fluoropyrimidine (par exemple, fluorouracile ou capécitabine), de l'oxaliplatine et de l'irinotécan

    • Les patients qui n'ont reçu aucun traitement adjuvant antérieur doivent avoir reçu 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique (par exemple, FOLFOX suivi de FOLFIRI)
    • Les patients ayant reçu un traitement adjuvant antérieur par une fluoropyrimidine plus oxaliplatine ne doivent pas avoir reçu plus d'un schéma de chimiothérapie pour une maladie métastatique qui doit avoir contenu de l'irinotécan
    • Inhibiteurs du VEGF ou de l'EGFR avec chimiothérapie antérieure autorisés
• Pas de métastases cérébrales connues
• Espérance de vie > 3 mois
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS ≥ 60%
• GB ≥ 3 000/mm³
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN avec des métastases hépatiques)
• Créatinine normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dasatinib
• Pas d'allongement QTc, défini comme un intervalle QTc ≥ 480 ms (correction de Bazett)

• Aucune condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, ou un ulcère gastro-duodénal actif) susceptible d'altérer la capacité d'avaler et de retenir les comprimés de dasatinib

  • Une colectomie partielle antérieure n'est pas considérée comme un facteur d'exclusion

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV de la New York Heart Association
  • Anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Antécédents de troubles hémorragiques importants (y compris congénitaux [par exemple, maladie de von Willebrand] ou acquis [par exemple, anticorps anti-facteur VIII])
  • Gros épanchements pleuraux
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études

• Aucune seconde tumeur maligne actuellement active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus

  • Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé le traitement et n'ont aucun signe de récidive pendant au moins 5 ans
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
• Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
• Aucun traitement préalable avec des inhibiteurs de src, PDGFR, KIT ou EPHA2
• Plus d'une semaine depuis l'antériorité et pas de médicaments ou de substances concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4
• Plus d'une semaine depuis le traitement antérieur et aucun médicament concomitant qui inhibe la fonction plaquettaire (par exemple, l'aspirine, le dipyridamole, l'époprosténol, l'eptifibatide, le clopidogrel, le cilostazol, l'abciximab, la ticlopidine ou tout anti-inflammatoire non stéroïdien)
• Plus d'une semaine depuis l'antécédent et aucun agent concomitant généralement reconnu comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, y compris la quinidine, le procaïnamide, le disopyramide, l'amiodarone, le sotalol, l'ibutilide, le dofétilide, les érythromycines, la clarithromycine, la chlorpromazine, l'halopéridol, la mésoridazine, la thioridazine , pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine ou lidoflazine
• Aucun anticoagulant concomitant (par exemple, warfarine, héparine/héparine de bas poids moléculaire [par exemple, danaparoïde, daltéparine, tinzaparine ou énoxaparine])
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Pas de jus de pamplemousse ou de pamplemousse simultané
• Aucun autre agent expérimental ou agent commercial ou traitement simultané