Открытая этикетка с руксолитинибом (INCB018424) у пациентов с миелофиброзом и истинной пост-полицитемией/эссенциальной тромбоцитемией-миелофиброзом

Экспериментальный: Руксолитиниб

Все участники получали перорально руксолитиниб. Пациенты начинали лечение с 10 мг два раза в день (дважды), 15 мг два раза в день, 25 мг два раза в день, 50 мг два раза в день, 25 мг один раз в день (qd), 50 мг qd, 100 мг qd или 200 мг qd, в зависимости от период времени, когда они вошли в исследование. Дозы титровали на основе эффективности и безопасности до максимальной дозы 25 мг два раза в день для пациентов, включенных в исследование после того, как была получена достаточная информация о дозировании для определения максимальной дозы для пациентов в исследовании. Пациенты могут продолжать лечение в течение неопределенного времени, если они получают пользу в дозе, которая продолжает поддерживать пользу, но не превышает максимальную дозу 25 мг два раза в день.

Лекарство: Руксолитиниб

Таблетки по 5 и 25 мг с суточной дозой от 10 до 200 мг 1 раз в сутки или 2 раза в сутки.

Другие имена:

• ИНКБ018424
• Джакафи (ТМ)

Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)

НЯ, возникающие при лечении, — это явления, возникающие после первого введения препарата или ухудшающиеся по сравнению с исходным уровнем.

НЯ, связанные с лечением, — это НЯ с определенной, вероятной, возможной или отсутствующей причинно-следственной связью.

Серьезное НЯ — это медицинское происшествие, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или представляет собой медицинское событие, требующее вмешательства для предотвращения 1 из вышеперечисленного.

В соответствии с общими критериями токсичности побочных эффектов Национального института рака (NCI-CTCAE) v3.0, тяжелые или опасные для жизни НЯ основаны на интенсивности.

Процент участников с клиническим улучшением (КИ) с течением времени

Клиническое улучшение определялось в соответствии с критериями Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза и требовалось 1 из следующего:

1. Повышение уровня гемоглобина на ≥ 2 г/дл или его независимость от трансфузии;
2. Либо уменьшение пальпируемой спленомегалии на ≥ 50%, если селезенка была ≥ 10 см на исходном уровне, либо селезенка, пальпируемая на исходном уровне > 5 см, становится непальпируемой;
3. Увеличение количества тромбоцитов на ≥ 100% и абсолютное количество тромбоцитов ≥ 50 000 x 10^9/л или
4. ≥ 100% увеличение абсолютного количества нейтрофилов (ANC) и ANC ≥ 0,5 x 10^9/л.

Процент участников, достигших ≥ 50% сокращения длины пальпации селезенки по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Для каждого визита пациенты, у которых во время визита было отсутствующее значение, выбывшие из исследования по каким-либо причинам до визита или имевшие непальпируемую селезенку на исходном уровне, а затем ставшие пальпируемыми во время визита, считались имеющими не удалось добиться ≥ 50% уменьшения пальпаторной длины селезенки.

Процент участников со снижением объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Объем селезенки был оценен в подгруппе из 27 пациентов с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) (или компьютерной томографии (КТ) у пациентов, которые не были кандидатами на МРТ) брюшной полости, чтобы обеспечить объективное измерение объема селезенки с использованием стандартной оценки. методы.

Для каждого визита пациенты, которые имели отсутствующее значение во время визита или выбыли из исследования по любой причине до визита, считались не достигшими ≥35% уменьшения объема селезенки.

Изменение общей оценки симптомов миелофиброза по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Симптомы миелофиброза оценивали с использованием модифицированной формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF). Дискомфорт в животе, зуд, боль в мышцах или костях и ночная потливость являются заметными и тревожными симптомами у пациентов с МФ. Поэтому полученные с помощью MFSAF ответы на эти симптомы анализировали как общую оценку симптомов. Каждый симптом оценивался по шкале от 0 (отсутствует), 1 (наиболее благоприятный) до 10 (наихудший). Общая оценка симптомов представляет собой сумму индивидуальных баллов и колеблется от 0 до 40. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов, поэтому отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивали с использованием шкалы глобального состояния здоровья/качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30). Эта шкала колеблется от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.

Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Статус производительности

Состояние работоспособности ECOG измеряет функциональное состояние пациентов по следующей шкале:

• 0=Полностью активен, без ограничений;
• 1 = Ограничены в физических нагрузках, но подвижны, способны выполнять легкую работу;
• 2 = Амбулаторный и способный к самообслуживанию, неспособный выполнять какую-либо работу; Вверх и около > 50% часов бодрствования;
• 3 = Ограниченный уход за собой, прикованность к постели или стулу более 50% часов бодрствования;
• 4=Полностью отключено. Полностью прикован к кровати или стулу;
• 5=Мертв.

Представленные данные показывают количество участников с изменением по сравнению с исходным показателем на -2, -1, 0 и 1.