Ruxolitinib in aperto (INCB018424) in pazienti con mielofibrosi e mielofibrosi post policitemia vera/trombocitemia essenziale

Sperimentale: Ruxolitinib

Tutti i partecipanti hanno ricevuto ruxolitinib orale. I pazienti hanno iniziato il trattamento con 10 mg due volte al giorno (bid), 15 mg bid, 25 mg bid, 50 mg bid, 25 mg una volta al giorno (qd), 50 mg qd, 100 mg qd o 200 mg qd, a seconda il periodo di tempo in cui sono entrati nello studio. Le dosi sono state titolate in base all'efficacia e alla sicurezza fino a un massimo di 25 mg bid per i pazienti che sono entrati nello studio dopo che erano state ottenute informazioni sufficienti sul dosaggio per definire la dose massima per i pazienti nello studio. I pazienti potrebbero continuare a ricevere il trattamento a tempo indeterminato se ricevono benefici a una dose che continua a mantenere i benefici ma non supera una dose massima di 25 mg BID.

Droga: Ruxolitinib

Compresse da 5 e 25 mg con un intervallo di dosaggio giornaliero da 10 a 200 mg qd o bid.

Altri nomi:

• INCB018424
• Jakafi™

Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono eventi che si verificano dopo la prima somministrazione del farmaco o sono peggiorati rispetto al basale.

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono quelli con una causalità definita, probabile, possibile o mancante.

Un evento avverso grave è un evento medico che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero, provoca invalidità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è un evento medico che richiede un intervento per prevenire 1 di cui sopra.

Un evento avverso grave o pericoloso per la vita si basa sull'intensità, secondo il National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE) v3.0.

Percentuale di partecipanti con miglioramento clinico (CI) nel tempo

Il miglioramento clinico è stato definito in base ai criteri dell'International Working Group Myelofibrosis Research and Treatment e ha richiesto 1 dei seguenti criteri:

1. Un aumento ≥ 2 g/dL del livello di emoglobina o diventare indipendente dalla trasfusione;
2. O una riduzione ≥ 50% della splenomegalia palpabile se la milza era ≥ 10 cm al basale o una milza palpabile a > 5 cm al basale diventa non palpabile;
3. Un aumento ≥ 100% della conta piastrinica e una conta piastrinica assoluta ≥ 50.000 x 10^9/L o
4. Aumento ≥ 100% della conta assoluta dei neutrofili (ANC) e ANC ≥ 0,5 x 10^9/L.

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 50% rispetto al basale della durata della palpazione della milza nel tempo

Per ciascuna visita, i pazienti che presentavano un valore mancante alla visita, che avevano abbandonato lo studio per qualsiasi motivo prima della visita o che avevano una milza non palpabile al basale e che poi sono diventati palpabili al momento della visita sono stati tutti considerati come aventi non ha raggiunto la riduzione ≥ 50% della lunghezza della palpazione della milza.

Percentuale di partecipanti con riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza nel tempo

Il volume della milza è stato valutato in un sottogruppo di 27 pazienti mediante risonanza magnetica (MRI) (o tomografia computerizzata (TC) nei pazienti che non erano candidati alla MRI) dell'addome per consentire la misurazione obiettiva del volume della milza utilizzando una stima standard tecniche.

Per ciascuna visita, i pazienti che presentavano un valore mancante alla visita o che avevano abbandonato lo studio per qualsiasi motivo prima della visita sono stati considerati come non aver raggiunto la riduzione ≥35% del volume della milza.

Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi della mielofibrosi alla settimana 24

I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi modificato (MFSAF). Disturbi addominali, prurito, dolori muscolari o ossei e sudorazione notturna sono sintomi importanti e preoccupanti nei pazienti con MF. Pertanto, le risposte derivate da MFSAF per questi sintomi sono state analizzate come punteggio totale dei sintomi. Ogni sintomo è stato valutato su una scala da 0 (assente), 1 (più favorevole) a 10 (peggiore). Il punteggio totale dei sintomi è una somma dei punteggi individuali e varia da 0 a 40. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori, quindi una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Cambiamento dal basale alla settimana 24 nella qualità della vita correlata alla salute

La qualità della vita correlata alla salute è stata valutata utilizzando il Global Health Status/Quality of Life Scale dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro (EORTC QLQ-C30). Questa scala va da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.

Variazione rispetto al basale del peso corporeo nel tempo

Modifica dal basale alla settimana 24 nel Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Il performance status ECOG misura lo stato funzionale dei pazienti sulla seguente scala:

• 0=Completamente attivo, nessuna restrizione;
• 1=Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante, in grado di svolgere lavori leggeri;
• 2=Ambulatorio e capace di ogni cura di sé, incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa; In piedi e circa > 50% delle ore di veglia;
• 3=Limitata cura di sé, costretta a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia;
• 4=Completamente disabilitato. Totalmente confinato a letto o su una sedia;
• 5=Morto.

I dati riportati indicano il numero di partecipanti con una variazione rispetto al punteggio basale di -2, -1, 0 e 1.