Open Label Ruxolitinib (INCB018424) hos pasienter med myelofibrose og postpolycytemi Vera/essensiell trombocytemi myelofibrose

Eksperimentell: Ruxolitinib

Alle deltakerne fikk oral ruxolitinib. Pasienter begynte behandling med enten 10 mg to ganger daglig (bid), 15 mg to ganger daglig, 25 mg to ganger daglig, 50 mg to ganger daglig, 25 mg én gang daglig (qd), 50 mg qd, 100 mg qd, eller 200 mg qd, avhengig av tidsperioden da de kom inn i studiet. Dosene ble titrert basert på effekt og sikkerhet til maksimalt 25 mg to ganger daglig for pasienter som gikk inn i studien etter at tilstrekkelig doseringsinformasjon var innhentet til å definere maksimal dose for pasienter i studien. Pasienter kan fortsette å motta behandling på ubestemt tid hvis de mottar fordel ved en dose som fortsetter å opprettholde fordelen, men som ikke overskrider en maksimal dose på 25 mg BID.

Legemiddel: Ruxolitinib

5 og 25 mg tabletter med et daglig doseringsområde fra 10 til 200 mg daglig eller to ganger daglig.

Andre navn:

• INCB018424
• Jakafi(TM)

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)

Treatment-Emergent AE er hendelser som oppstår etter første legemiddeladministrering eller forverret fra baseline.

Behandlingsrelaterte bivirkninger er de med en klar, sannsynlig, mulig eller manglende årsakssammenheng.

En alvorlig AE er en medisinsk hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk hendelse som krever intervensjon for å forhindre 1 av de ovennevnte.

En alvorlig eller livstruende AE ​​er basert på intensitet, i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE) v3.0.

Prosentandel av deltakere med klinisk forbedring (CI) over tid

Klinisk forbedring ble definert i henhold til den internasjonale arbeidsgruppen Myelofibrosis Research and Treatment kriterier, og krevde 1 av følgende:

1. En ≥ 2 g/dL økning i hemoglobinnivå eller å bli transfusjonsuavhengig;
2. Enten en ≥ 50 % reduksjon i palpabel splenomegali hvis milten var ≥ 10 cm ved baseline eller en milt palpabel ved > 5 cm ved baseline blir ikke palpabel;
3. En ≥ 100 % økning i antall blodplater og et absolutt antall blodplater på ≥ 50 000 x 10^9/L eller
4. En ≥ 100 % økning i absolutt nøytrofiltall (ANC) og en ANC på ≥ 0,5 x 10^9/L.

Prosentandel av deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon fra baseline i miltpalpasjonslengde over tid

For hvert besøk ble pasienter som hadde en manglende verdi ved besøket, droppet ut av studien på grunn av noen grunner før besøket eller hadde ikke-palpabel milt ved baseline og deretter ble palpable på besøkstidspunktet, alle ansett for å ha ikke oppnådd ≥ 50 % reduksjon i miltens palpasjonslengde.

Prosentandel av deltakere med ≥ 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum over tid

Miltvolumet ble vurdert i en undergruppe på 27 pasienter ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) (eller computertomografi (CT) skanninger hos pasienter som ikke var kandidater for MR) av abdomen for å tillate objektiv måling av miltvolum ved bruk av standard estimering teknikker.

For hvert besøk ble pasienter som hadde en manglende verdi ved besøket eller som falt ut av studien på grunn av en eller annen grunn før besøket ansett for å ikke ha oppnådd ≥35 % reduksjon i miltvolum.

Endring fra baseline i Myelofibrosis Total Symptom Score ved uke 24

Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved bruk av et modifisert Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Abdominal ubehag, kløe, muskel- eller beinsmerter og nattesvette er fremtredende og plagsomme symptomer hos pasienter med MF. Derfor ble de MFSAF-avledede responsene for disse symptomene analysert som en total symptomscore. Hvert symptom ble vurdert på en skala fra 0 (fraværende), 1 (mest gunstig) til 10 (verst). Den totale symptomskåren er en sum av de individuelle skårene og varierer fra 0-40. En høyere poengsum indikerer verre symptomer, og derfor indikerer en negativ endring fra baseline bedring.

Endring fra baseline til uke 24 i helserelatert livskvalitet

Helserelatert livskvalitet ble vurdert ved hjelp av Global Health Status/Quality of Life Scale fra European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Denne skalaen varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet.

Endring fra baseline i kroppsvekt over tid

Endring fra baseline til uke 24 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus

ECOG-ytelsesstatusen måler pasientens funksjonelle status på følgende skala:

• 0=Fullt aktiv, ingen begrensninger;
• 1=Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende, i stand til å utføre lett arbeid;
• 2=Ambulant og i stand til all egenomsorg, ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; Opp og ca > 50 % av våkne timer;
• 3=Begrenset egenomsorg, begrenset til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer;
• 4=Helt deaktivert. Helt begrenset til seng eller stol;
• 5=Død.

Data rapporterte indikerer antall deltakere med en endring fra baseline-score på -2, -1, 0 og 1.