Ruxolitinibe aberto (INCB018424) em pacientes com mielofibrose e mielofibrose pós-policitemia vera/trombocitemia essencial

Experimental: Ruxolitinibe

Todos os participantes receberam ruxolitinibe oral. Os pacientes começaram o tratamento com 10 mg duas vezes ao dia (bid), 15 mg bid, 25 mg bid, 50 mg bid, 25 mg uma vez ao dia (qd), 50 mg qd, 100 mg qd ou 200 mg qd, dependendo o período de tempo em que entraram no estudo. As doses foram tituladas com base na eficácia e segurança até um máximo de 25 mg bid para pacientes que entraram no estudo após a obtenção de informações de dosagem suficientes para definir a dose máxima para os pacientes no estudo. Os pacientes podem continuar recebendo tratamento indefinidamente se receberem benefício em uma dose que continue a manter o benefício, mas não exceda uma dose máxima de 25 mg BID.

Medicamento: Ruxolitinibe

Comprimidos de 5 e 25 mg com uma faixa de dosagem diária de 10 a 200 mg qd ou bid.

Outros nomes:

• INCB018424
• Jakafi(TM)

Número de participantes com eventos adversos (EAs)

EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorrem após a primeira administração do medicamento ou pioraram desde o início.

EAs relacionados ao tratamento são aqueles com causalidade definida, provável, possível ou ausente.

Um EA grave é uma ocorrência médica que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento médico que requer intervenção para prevenir 1 do acima.

Um EA grave ou com risco de vida é baseado na intensidade, de acordo com o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE) v3.0.

Porcentagem de participantes com melhora clínica (IC) ao longo do tempo

A melhora clínica foi definida de acordo com os critérios de Pesquisa e Tratamento da Mielofibrose do Grupo de Trabalho Internacional e exigiu 1 dos seguintes:

1. Um aumento ≥ 2 g/dL no nível de hemoglobina ou tornando-se independente de transfusão;
2. Uma redução ≥ 50% na esplenomegalia palpável se o baço era ≥ 10 cm na linha de base ou um baço palpável > 5 cm na linha de base torna-se não palpável;
3. Um aumento ≥ 100% na contagem de plaquetas e uma contagem absoluta de plaquetas ≥ 50.000 x 10^9/L ou
4. Um aumento ≥ 100% na contagem absoluta de neutrófilos (ANC) e uma ANC de ≥ 0,5 x 10^9/L.

Porcentagem de participantes que alcançaram ≥ 50% de redução da linha de base no comprimento da palpação do baço ao longo do tempo

Para cada visita, os pacientes que tiveram um valor ausente na visita, abandonaram o estudo por qualquer motivo antes da visita ou tinham baço não palpável no início do estudo e depois se tornaram palpáveis ​​no momento da visita foram todos considerados como tendo não alcançou a redução ≥ 50% no comprimento da palpação do baço.

Porcentagem de participantes com redução ≥ 35% da linha de base no volume do baço ao longo do tempo

O volume do baço foi avaliado em um subgrupo de 27 pacientes usando ressonância magnética (MRI) (ou tomografia computadorizada (TC) em pacientes que não eram candidatos a ressonância magnética) do abdome para permitir a medição objetiva do volume do baço usando estimativa padrão técnicas.

Para cada visita, os pacientes que tiveram um valor ausente na visita ou desistiram do estudo por qualquer motivo antes da visita foram considerados como não tendo atingido a redução ≥35% no volume do baço.

Mudança da linha de base na pontuação total de sintomas de mielofibrose na semana 24

Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando um Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose modificado (MFSAF). Desconforto abdominal, coceira, dor muscular ou óssea e suores noturnos são sintomas proeminentes e preocupantes em pacientes com MF. Portanto, as respostas derivadas do MFSAF para esses sintomas foram analisadas como um escore total de sintomas. Cada sintoma foi avaliado em uma escala de 0 (ausente), 1 (mais favorável) a 10 (pior). A pontuação total dos sintomas é uma soma das pontuações individuais e varia de 0 a 40. Uma pontuação mais alta indica sintomas piores, portanto, uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base para a semana 24 na qualidade de vida relacionada à saúde

A Qualidade de Vida Relacionada à Saúde foi avaliada por meio da Escala Global de Estado de Saúde/Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Questionário de Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30). Essa escala varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior qualidade de vida.

Alteração da linha de base no peso corporal ao longo do tempo

Mudança da linha de base para a semana 24 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

O estado de desempenho ECOG mede o estado funcional dos pacientes na seguinte escala:

• 0=Totalmente ativo, sem restrições;
• 1=Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório, capaz de realizar trabalhos leves;
• 2=Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, incapaz de realizar qualquer atividade laboral; Acordar e cerca de > 50% das horas de vigília;
• 3=Autocuidado limitado, confinado à cama ou à cadeira mais de 50% das horas de vigília;
• 4=Completamente desativado. Totalmente confinado à cama ou cadeira;
• 5=Morto.

Os dados relatados indicam o número de participantes com uma alteração da pontuação da linha de base de -2, -1, 0 e 1.