Open Label Ruxolitinib (INCB018424) hos patienter med myelofibros och postpolycytemi Vera/essentiell trombocytemi myelofibros

Experimentell: Ruxolitinib

Alla deltagare fick oralt ruxolitinib. Patienterna påbörjade behandlingen med antingen 10 mg två gånger om dagen (bid), 15 mg två gånger dagligen, 25 mg två gånger dagligen, 50 mg två gånger dagligen, 25 mg en gång om dagen (qd), 50 mg qd, 100 mg qd eller 200 mg qd, beroende på tidsperioden när de gick in i studien. Doserna titrerades baserat på effekt och säkerhet till maximalt 25 mg två gånger dagligen för patienter som gick in i studien efter att tillräcklig doseringsinformation hade erhållits för att definiera den maximala dosen för patienter i studien. Patienter kan fortsätta att få behandling på obestämd tid om de får nytta vid en dos som fortsätter att bibehålla nyttan men inte överstiger en maximal dos på 25 mg två gånger dagligen.

Läkemedel: Ruxolitinib

5 och 25 mg tabletter med en daglig doseringsintervall från 10 till 200 mg dagligen eller två gånger dagligen.

Andra namn:

• INCB018424
• Jakafi(TM)

Antal deltagare med biverkningar (AE)

Behandlingsuppkommande biverkningar är händelser som inträffar efter första läkemedelsadministrering eller förvärrats från baslinjen.

Behandlingsrelaterade biverkningar är sådana med en bestämd, trolig, möjlig eller saknad kausalitet.

En allvarlig AE är en medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en medicinsk händelse som kräver ingripande för att förhindra 1 av ovanstående.

En allvarlig eller livshotande biverkning baseras på intensitet, enligt National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE) v3.0.

Andel deltagare med klinisk förbättring (CI) över tid

Klinisk förbättring definierades enligt International Working Group Myelofibrosis Research and Treatment kriterier och krävde 1 av följande:

1. En ≥ 2 g/dL ökning av hemoglobinnivån eller att bli transfusionsoberoende;
2. Antingen blir en ≥ 50 % minskning av palpabel mjältegali om mjälten var ≥ 10 cm vid baslinjen eller en mjälte palpabel vid > 5 cm vid baslinjen inte palpabel;
3. En ≥ 100 % ökning av antalet trombocyter och ett absolut antal blodplättar på ≥ 50 000 x 10^9/L eller
4. En ≥ 100 % ökning av absolut neutrofilantal (ANC) och en ANC på ≥ 0,5 x 10^9/L.

Andel av deltagare som uppnår ≥ 50 % minskning från baslinjen i mjältpalpationslängd över tid

För varje besök ansågs patienter som hade ett saknat värde vid besöket, hoppade ur studien på grund av någon anledning före besöket eller som hade icke-palperbar mjälte vid baslinjen och som sedan blev påtagliga vid tidpunkten för besöket alla ha inte uppnått ≥ 50 % minskning av mjältens palpationslängd.

Andel deltagare med ≥ 35 % minskning från baslinjen i mjältvolym över tid

Mjältvolymen bedömdes i en undergrupp av 27 patienter som använde magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller datortomografi (CT) på patienter som inte var kandidater för MRT) av buken för att möjliggöra objektiv mätning av mjältvolymen med standarduppskattning tekniker.

För varje besök ansågs patienter som hade ett saknat värde vid besöket eller hoppade av studien på grund av någon anledning före besöket inte ha uppnått ≥35 % minskning av mjältvolymen.

Förändring från baslinjen i Myelofibrosis Total Symtom Score vid vecka 24

Symtom på myelofibros utvärderades med hjälp av ett modifierat Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Abdominalt obehag, klåda, muskel- eller skelettsmärta och nattliga svettningar är framträdande och besvärande symtom hos patienter med MF. Därför analyserades de MFSAF-härledda svaren för dessa symtom som ett totalt symptompoäng. Varje symptom bedömdes på en skala från 0 (frånvarande), 1 (mest gynnsamt) till 10 (värst). Den totala symtompoängen är en summa av de individuella poängen och sträcker sig från 0-40. En högre poäng indikerar värre symtom, varför en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Förändring från baslinje till vecka 24 i hälsorelaterad livskvalitet

Hälsorelaterad livskvalitet bedömdes med hjälp av Global Health Status/Quality of Life Scale från European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Denna skala sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.

Förändring från baslinjen i kroppsvikt över tid

Ändring från baslinje till vecka 24 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus

ECOG-prestandastatusen mäter patienternas funktionella status på följande skala:

• 0=Helt aktiv, inga begränsningar;
• 1=Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulant, kan utföra lätt arbete;
• 2=Ambulant och kapabel till all egenvård, oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter; Upp och ca > 50 % av vakna timmar;
• 3=Begränsad egenvård, bunden till säng eller stol mer än 50 % av vakna timmar;
• 4=Helt inaktiverad. Helt begränsad till säng eller stol;
• 5=Död.

Rapporterade data indikerar antalet deltagare med en förändring från Baseline-poängen på -2, -1, 0 och 1.