Avoin ruksolitinibi (INCB018424) potilailla, joilla on myelofibroosi ja Post Polycythemia Vera/Essential trombosytemia myelofibroosi

Kokeellinen: Ruksolitinibi

Kaikki osallistujat saivat suun kautta ruksolitinibia. Potilaat aloittivat hoidon joko 10 mg kahdesti päivässä (kahdesti), 15 mg kahdesti, 25 mg kahdesti, 50 mg kahdesti, 25 mg kerran päivässä (qd), 50 mg kerran päivässä, 100 mg kerran päivässä tai 200 mg kerran päivässä riippuen ajanjakso, jolloin he tulivat tutkimukseen. Annokset titrattiin tehon ja turvallisuuden perusteella korkeintaan 25 mg:aan kahdesti päivässä potilaille, jotka osallistuivat tutkimukseen sen jälkeen, kun oli saatu riittävästi annostustietoja tutkimukseen osallistuvien potilaiden enimmäisannoksen määrittämiseksi. Potilaat voivat jatkaa hoitoa rajoituksetta, jos he saavat hyötyä annoksella, joka säilyttää hyödyn, mutta ei ylitä enimmäisannosta 25 mg kahdesti vuorokaudessa.

Lääke: Ruksolitinibi

5 ja 25 mg:n tabletit, joiden päivittäinen annos on 10-200 mg qd tai bid.

Muut nimet:

• INCB018424
• Jakafi(TM)

Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä

Hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat tapahtumia, jotka tapahtuvat ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen tai pahenevat lähtötasosta.

Hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat niitä, joilla on selvä, todennäköinen, mahdollinen tai puuttuva syy-yhteys.

Vakava AE on lääketieteellinen tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellinen tapahtuma, joka vaatii toimenpiteitä estämiseksi 1 yllä olevista.

Vaikea tai hengenvaarallinen haittavaikutus perustuu intensiteettiin National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE) v3.0:n mukaan.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen paraneminen (CI) ajan myötä

Kliininen paraneminen määriteltiin kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän kriteerien mukaisesti, ja se edellytti yhtä seuraavista:

1. Hemoglobiinitason nousu ≥ 2 g/dl tai verensiirrosta riippumaton;
2. Joko ≥ 50 %:n väheneminen palpoitavassa splenomegaliassa, jos perna oli ≥ 10 cm lähtötilanteessa, tai perna, joka on tunnusteltavissa > 5 cm:n lähtötasolla, ei enää kosketa;
3. ≥ 100 % lisäys verihiutaleiden määrässä ja absoluuttinen verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 x 10^9/l tai
4. ≥ 100 % lisäys absoluuttisessa neutrofiilien määrässä (ANC) ja ANC ≥ 0,5 x 10^9/l.

Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n vähennyksen perustasosta pernan tunnustelun pituudessa ajan myötä

Jokaisella käynnillä katsottiin, että potilaat, joilla oli puuttuva arvo käynnillä, keskeyttivät tutkimuksen jostain syystä ennen käyntiä tai joiden perna ei ollut tunnusteltavissa lähtötilanteessa ja jotka tulivat sitten käsin kosketeltavaksi käynnin aikana, katsottiin sairastuneiksi. ei saavuttanut ≥ 50 %:n lyhenemistä pernan tunnustelun pituudessa.

Prosenttiosuus osallistujista, joiden pernan tilavuus on pienentynyt ≥ 35 % lähtötasosta ajan myötä

Pernan tilavuus arvioitiin 27 potilaan alaryhmässä vatsan magneettikuvauksella (MRI) (tai tietokonetomografialla (CT-skannauksella potilailla, jotka eivät olleet ehdolla magneettikuvaukseen)) pernan tilavuuden objektiivisen mittaamisen mahdollistamiseksi käyttämällä standardiarviointia. tekniikat.

Jokaisella käynnillä katsottiin, että potilaat, joiden arvo puuttui käynnillä tai keskeyttivät tutkimuksen jostain syystä ennen käyntiä, eivät saavuttaneet ≥35 %:n laskua pernan tilavuudessa.

Muutos lähtötasosta myelofibroosin kokonaisoirepisteissä viikolla 24

Myelofibroosin oireet arvioitiin käyttämällä modifioitua myelofibroosin oireiden arviointilomaketta (MFSAF). Vatsavaivat, kutina, lihas- tai luukipu ja yöhikoilu ovat merkittäviä ja huolestuttavia oireita MF-potilailla. Siksi näiden oireiden MFSAF-peräiset vasteet analysoitiin oireiden kokonaispistemääränä. Jokainen oire arvioitiin asteikolla 0 (poissa), 1 (suotuisin) 10 (pahin). Oireiden kokonaispistemäärä on yksittäisten pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0-40. Korkeampi pistemäärä osoittaa pahempia oireita, joten negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista.

Muutos perustilasta viikkoon 24 terveyteen liittyvässä elämänlaadussa

Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioitiin käyttämällä Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life Scalea. Tämä asteikko vaihtelee välillä 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.

Kehonpainon muutos lähtötasosta ajan myötä

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilassa

ECOG-suorituskykytila ​​mittaa potilaiden toiminnallista tilaa seuraavalla asteikolla:

• 0=Täysin aktiivinen, ei rajoituksia;
• 1=rajoittunut fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva, kykenee tekemään kevyttä työtä;
• 2=Kierrättävä ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, ei pysty suorittamaan työtehtäviä; ylös ja noin > 50 % valveillaoloajasta;
• 3=Rajoitettu itsehoito, sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta;
• 4=Täysin pois käytöstä. Täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin;
• 5 = Kuollut.

Raportoidut tiedot osoittavat osallistujien määrän, joiden muutos peruspisteistä on -2, -1, 0 ja 1.