Ruksolitynib metodą otwartej próby (INCB018424) u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku i zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej / nadpłytkowości samoistnej

Eksperymentalny: Ruksolitynib

Wszyscy uczestnicy otrzymywali doustnie ruksolitynib. Pacjenci rozpoczynali leczenie od 10 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie), 15 mg dwa razy dziennie, 25 mg dwa razy dziennie, 50 mg dwa razy dziennie, 25 mg raz dziennie (qd), 50 mg raz dziennie, 100 mg raz dziennie lub 200 mg raz dziennie, w zależności od okres, w którym przystąpili do badania. Dawki miareczkowano na podstawie skuteczności i bezpieczeństwa do maksymalnie 25 mg dwa razy na dobę dla pacjentów, którzy zostali włączeni do badania po uzyskaniu wystarczających informacji o dawkowaniu, aby określić maksymalną dawkę dla pacjentów w badaniu. Pacjenci mogliby kontynuować leczenie w nieskończoność, jeśli otrzymywali korzyści w dawce, która utrzymuje korzyści, ale nie przekracza maksymalnej dawki 25 mg dwa razy na dobę.

Lek: Ruksolitynib

Tabletki 5 i 25 mg z dziennym zakresem dawkowania od 10 do 200 mg qd lub 2 razy dziennie.

Inne nazwy:

• INCB018424
• Jakafi(TM)

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)

Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia to zdarzenia występujące po pierwszym podaniu leku lub nasilone w porównaniu z wartością wyjściową.

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to te, które mają określony, prawdopodobny, możliwy lub brak związku przyczynowego.

Poważne AE to zdarzenie medyczne, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest zdarzeniem medycznym wymagającym interwencji w celu zapobieżenia 1 z powyższych.

Ciężki lub zagrażający życiu AE zależy od intensywności, zgodnie z National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE) v3.0.

Odsetek uczestników z poprawą kliniczną (CI) w czasie

Poprawa kliniczna została zdefiniowana zgodnie z kryteriami International Working Group Myelofibrosis Research and Treatment i wymagała 1 z poniższych:

1. Wzrost poziomu hemoglobiny o ≥ 2 g/dl lub uniezależnienie się od transfuzji;
2. Zmniejszenie wyczuwalnego powiększenia śledziony o ≥ 50%, jeśli śledziona była ≥ 10 cm na początku badania lub śledziona wyczuwalna na głębokości > 5 cm na początku badania staje się niewyczuwalna;
3. Wzrost liczby płytek krwi o ≥ 100% i bezwzględna liczba płytek krwi ≥ 50 000 x 10^9/l lub
4. Wzrost bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) o ≥ 100% i ANC ≥ 0,5 x 10^9/l.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli ≥ 50% zmniejszenie długości badania palpacyjnego śledziony w czasie w porównaniu z wartością wyjściową

W przypadku każdej wizyty uznano, że pacjenci, u których podczas wizyty brakowało wartości, którzy wycofali się z badania z jakichkolwiek powodów przed wizytą lub mieli niewyczuwalną śledzionę na początku wizyty, a następnie stali się wyczuwalni w czasie wizyty, byli uznawani za mających nie osiągnięto ≥ 50% zmniejszenia długości śledziony w badaniu palpacyjnym.

Odsetek uczestników z ≥ 35% zmniejszeniem objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych w czasie

Objętość śledziony oceniano w podgrupie 27 pacjentów za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (lub tomografii komputerowej (CT) u pacjentów, którzy nie byli kandydatami do MRI) jamy brzusznej w celu umożliwienia obiektywnego pomiaru objętości śledziony przy użyciu standardowej oceny techniki.

W przypadku każdej wizyty pacjentów, u których brakowało wartości podczas wizyty lub którzy wycofali się z badania z jakiegokolwiek powodu przed wizytą, uznawano za pacjentów, u których nie osiągnięto zmniejszenia objętości śledziony o ≥35%.

Zmiana całkowitej punktacji objawów mielofibrozy w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu

Objawy zwłóknienia szpiku oceniano przy użyciu zmodyfikowanego formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF). Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, swędzenie, ból mięśni lub kości oraz nocne poty są dominującymi i niepokojącymi objawami u pacjentów z MF. Dlatego odpowiedzi uzyskane z MFSAF dla tych objawów przeanalizowano jako całkowitą ocenę objawów. Każdy objaw oceniano w skali od 0 (brak), 1 (najbardziej korzystny) do 10 (najgorszy). Całkowity wynik objawów jest sumą poszczególnych wyników i mieści się w zakresie od 0 do 40. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy, stąd ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej oznacza poprawę.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w jakości życia związanej ze zdrowiem

Jakość życia związaną ze zdrowiem oceniano za pomocą Globalnej Skali Stanu Zdrowia/Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów, Kwestionariusza Jakości Życia (EORTC QLQ-C30). Skala ta zawiera się w przedziale od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą jakość życia.

Zmiana masy ciała w czasie od wartości wyjściowej

Zmiana od stanu początkowego do tygodnia 24 w stanie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Stan sprawności ECOG mierzy stan funkcjonalny pacjentów w następującej skali:

• 0=W pełni aktywny, bez ograniczeń;
• 1 = Ograniczona aktywność fizyczna, ale mobilna, zdolna do wykonywania lekkich prac;
• 2=Poradnik poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; W górę i około > 50% godzin czuwania;
• 3=Ograniczona samoopieka, przykucie do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania;
• 4=Całkowicie wyłączone. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła;
• 5=Martwy.

Zgłoszone dane wskazują liczbę uczestników ze zmianą wyniku w stosunku do wartości wyjściowej wynoszącą -2, -1, 0 i 1.