Эффективность короткого курса лечения под непосредственным наблюдением трижды в неделю (DOTS) при ВИЧ-ассоциированном туберкулезе

В нескольких сообщениях предполагается, что первоначальный ответ на противотуберкулезную химиотерапию сопоставим среди ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных групп населения. Эти серии обычно показывают, что среди «выживших» пациентов бактериологические, клинические и рентгенологические ответы в обеих группах сходны. Однако имеются устойчивые указания на более высокие показатели ранней (в первый месяц) смертности от туберкулеза, а также чрезмерной смертности от других причин в течение курса лечения в вышеуказанных сериях. Эти смерти, по-видимому, связаны с поздней стадией туберкулеза на момент постановки диагноза, а также с изнурительными и основными заболеваниями, от которых страдают пациенты, а не в первую очередь со схемами лечения, которыми их лечат. Тем не менее, в нескольких сообщениях из Африки отмечается повышенная ранняя смертность среди тех, кто получал менее мощные традиционные схемы лечения изониазидом, тиацетазоном и стрептомицином, чем современные краткосрочные схемы, включающие изониазид, рифампин и пиразинамид. Повышенная смертность наблюдалась также среди пациентов со СПИДом и туберкулезом в Уганде, получавших лечение тиацетазоном, по сравнению с пациентами, получавшими лечение рифампином: среди пациентов с повышенным уровнем неоптерина наблюдалась как повышенная смертность, так и более высокая частота секвестрированных лекарственных реакций. и другие маркеры активации клеточного иммунитета.

Кроме того, несколько исследований показали несколько более высокий риск рецидива или рецидива после лечения у людей со СПИДом, что, по-видимому, связано с продолжительностью терапии. Перриенс и его коллеги в исследовании, проведенном в Заире, сравнили результаты лечения ВИЧ-позитивных пациентов по 6-месячному режиму (2-HRZE ежедневно, затем по 10-HRZ два раза в неделю) и 12-месячному режиму (2-HRZE ежедневно с последующим 10-HRZE ежедневно). HR два раза в неделю). Частота рецидивов была значительно выше среди тех, кто получал 6-месячный режим (9%), чем 12-месячный курс лечения (1,9%) (p < 0,01). Пулидо и его коллеги в Испании наблюдали в нерандомизированной серии, что среди пациентов со СПИДом и туберкулезом 10 из 40 (24%) пациентов, получавших лечение менее 9 месяцев или более, получали это лечение. Многофакторный анализ определил продолжительность терапии как основной элемент в разрозненных показателях рецидивов с относительным риском 9,2 для более короткой терапии. Совсем недавно в многоцентровом национальном исследовании в США сравнивали 6-месячное и 9-месячное лечение ВИЧ-инфицированных взрослых с панчувствительным туберкулезом. Частота рецидивов составила 3,9% у двух пациентов при 6-месячном режиме и 2% у одного пациента при 9-месячном режиме; из-за ограниченного числа не было статистически значимой разницы.

В нескольких других исследованиях сравнивались показатели рецидивов или излечения среди ВИЧ-инфицированных и неинфицированных лиц, получавших одновременно одинаковые 6-месячные схемы лечения. Они повсеместно показали несколько худшие результаты среди ВИЧ-инфицированных.

Hawkens и коллеги описали повышенный риск рецидива туберкулеза в группе пациентов из Кении. В этом отчете задокументировано, что у 10 из 58 (17%) ВИЧ-положительных пациентов, доступных для последующего наблюдения, был рецидив, в отличие от 1 из 138 ВИЧ-отрицательных пациентов, кажущийся относительный риск в 34 раза выше. Однако у 7 из 10 пациентов с рецидивом были выраженные кожные реакции на лекарства, что прерывало терапию и усугубляло проблему. Но Эллиотт в Замбии отметил заметное неравенство в частоте рецидивов без путаной связи между рецидивами и реакциями на лекарства: у ВИЧ-позитивных пациентов рецидивы наблюдались с частотой 22–100 пациенто-лет наблюдения по сравнению с 6/100 пациенто-лет среди ВИЧ-отрицательных. Недавнее исследование Джона Хопкинса на Гаити выявило более низкие показатели излечения (69% против 79%) и несколько более высокие показатели рецидивов (5,4% против 2,8%, p = 0,36) среди ВИЧ-инфицированных, получающих 6-месячный курс лечения.