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Eficácia do tratamento três vezes por semana diretamente observado, de curta duração (DOTS) na tuberculose associada ao HIV

5 de novembro de 2011 atualizado por: S.K.SHARMA, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Eficácia da quimioterapia antituberculose intermitente três vezes por semana em pacientes com tuberculose com e sem infecção pelo HIV

A tuberculose (TB) é a infecção oportunista mais comum entre pessoas infectadas pelo HIV que vivem em países em desenvolvimento. O tratamento diretamente observado de curta duração (DOTS) é a estratégia internacionalmente recomendada para o tratamento da TB. No entanto, a eficácia do DOTS para o tratamento da TB associada ao HIV não está bem estudada. Este estudo tem como objetivo comparar a eficácia de DOTS três vezes por semana em pacientes infectados pelo HIV versus HIV-negativos com TB.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Vários relatórios sugeriram que a resposta inicial à quimioterapia antituberculose é comparável entre populações HIV-positivas e negativas. Essas séries geralmente demonstram que entre os pacientes "sobreviventes", as respostas bacteriológicas, clínicas e radiográficas são semelhantes entre os dois grupos. No entanto, há indicações consistentes de taxas mais altas de mortes precoces (primeiro mês) por tuberculose, bem como mortes excessivas por outras causas durante o curso do tratamento na série mencionada acima. Essas mortes parecem estar relacionadas ao estágio avançado da tuberculose no momento do diagnóstico, bem como à doença debilitante e subjacente da qual os pacientes sofrem e não principalmente aos regimes medicamentosos com os quais são tratados. No entanto, vários dos relatórios da África sugeriram aumento da mortalidade precoce naqueles que receberam os regimes tradicionais menos potentes de isoniazida, tiacetazona e estreptomicina do que os regimes modernos de curta duração com isoniazida, rifampicina e pirazinamida. O excesso de mortalidade também foi observado entre um subconjunto de pacientes com AIDS e tuberculose em Uganda recebendo um regime de tiacetazona em comparação com aqueles que receberam um regime de rifampicina: houve excesso de mortalidade e taxas mais altas de reações medicamentosas sequestradas entre os pacientes que apresentavam níveis elevados de neopterina e outros marcadores de ativação imune celular.

Além disso, várias séries mostraram um risco modestamente maior de recaída ou recorrência pós-tratamento para pessoas com AIDS, o que parece estar relacionado à duração da terapia. Perriens e colegas em um estudo do Zaire compararam o resultado de pacientes HIV positivos tratados com um esquema de 6 meses (2-HRZE diariamente seguido de 10-HR duas vezes por semana) e um regime de 12 meses (2-HRZE diariamente seguido de 10-HRZE). FC duas vezes por semana). As taxas de recaída foram significativamente maiores entre aqueles que receberam o regime de 6 meses (9%) do que 12 meses de tratamento (1,9%) (p <0,01). Pulido e colegas na Espanha observaram em uma série não randomizada que, entre pacientes com AIDS e tuberculose, 10 de 40 (24%) pacientes que receberam menos de 9 meses ou mais o fizeram. A análise multivariada identificou a duração da terapia como um elemento importante nas taxas de recaída díspares, com um risco relativo de 9,2 para a terapia de duração mais curta. Mais recentemente, um estudo nacional multicêntrico nos Estados Unidos comparou 6 meses e 9 meses de tratamento para adultos infectados pelo HIV com tuberculose pansusceptível. As taxas de recaída foram de 3,9%, dois pacientes, para o regime de 6 meses, e 2%, um paciente, para o regime de 9 meses; devido ao número limitado, não houve diferença estatisticamente significativa.

Vários outros estudos compararam as taxas de recaída ou cura entre pessoas infectadas e não infectadas pelo HIV tratadas simultaneamente com esquemas idênticos de 6 meses. Eles mostraram universalmente resultados um pouco piores entre aqueles com infecção pelo HIV.

Hawkens e colegas descreveram um risco aumentado de tuberculose recorrente em um grupo de pacientes do Quênia. Este relatório documentou que 10 de 58 (17%) pacientes HIV positivos disponíveis para acompanhamento tiveram recorrência, em contraste com 1 de 138 pacientes HIV negativos, risco relativo aparente 34 vezes maior. No entanto, 7 dos 10 que tiveram recorrência tiveram reações cutâneas importantes ao medicamento, interrompendo a terapia e confundindo o problema. Mas Elliott, na Zâmbia, notou uma disparidade acentuada nas taxas de recaída sem a associação confusa entre recaídas e reações a medicamentos: pacientes HIV-positivos recaíram a uma taxa de 22-100 pacientes-ano de observação versus 6/100 pacientes-ano entre HIV-negativos. Um estudo recente da Johns Hopkins no Haiti encontrou taxas de cura mais baixas (69% vs. 79%) e taxas de recaída ligeiramente mais altas (5,4% vs. 2,8%, p = 0,36) entre indivíduos infectados pelo HIV recebendo um regime de 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

150

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • New Delhi, Índia, 110029
        • All India Institute of Medcial Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes de ambos os sexos entre 18 e 65 anos de idade
  • Todos os pacientes HIV positivos e HIV negativos que sofrem de tuberculose confirmada (Cat I) serão incluídos no estudo
  • Capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes que já iniciaram ATT por mais de duas semanas, exceto quando baciloscopia de escarro positiva com ATT em andamento
  • Gravidez
  • Pacientes com níveis de SGOT/SGPT superiores a três vezes o limite superior do normal em três ocasiões, cinco vezes em uma ocasião.
  • Forma grave de tuberculose pulmonar e extrapulmonar
  • Diabetes mellitus concomitante
  • Epilepsia
  • Alcoólatras
  • Pacientes com doenças terminais
  • Inadimplentes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infectado pelo HIV
Pacientes infectados pelo HIV com tuberculose ativa
Curto Curso de Tratamento Diretamente Observado; Três vezes por semana (INH 600 mg, Rifampicina 450 mg [600 mg se mais de 59 kg], Etambutol 1200 mg, Pirazinamida 1500 mg)
Outros nomes:
  • Categoria I DOTS
Comparador Ativo: HIV negativo
Pacientes HIV negativos com TB ativa
Curto Curso de Tratamento Diretamente Observado; Três vezes por semana (INH 600 mg, Rifampicina 450 mg [600 mg se mais de 59 kg], Etambutol 1200 mg, Pirazinamida 1500 mg)
Outros nomes:
  • Categoria I DOTS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de cura
Prazo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Recaída
Prazo: 12 meses
12 meses
Falha no tratamento
Prazo: 6 meses
6 meses
Morte
Prazo: 12 meses
12 meses
Reações adversas a medicamentos
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Surendra K Sharma, MD. Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

17 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

8 de novembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2011

Última verificação

1 de novembro de 2011

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

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