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Efficacia del trattamento osservato direttamente tre volte alla settimana, breve corso (DOTS) nella tubercolosi associata all'HIV

5 novembre 2011 aggiornato da: S.K.SHARMA, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Efficacia della chemioterapia antitubercolare a ciclo breve intermittente tre volte alla settimana nei pazienti affetti da tubercolosi con e senza infezione da HIV

La tubercolosi (TB) è l'infezione opportunistica più comune tra le persone con infezione da HIV che vivono nei paesi in via di sviluppo. Il trattamento direttamente osservato, di breve durata (DOTS) è la strategia raccomandata a livello internazionale per il trattamento della tubercolosi. Tuttavia, l'efficacia di DOTS per il trattamento della tubercolosi associata all'HIV non è ben studiata. Questo studio mira a confrontare l'efficacia di DOTS tre volte alla settimana nei pazienti con infezione da HIV rispetto ai pazienti HIV-negativi con tubercolosi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Diversi rapporti hanno suggerito che la risposta iniziale alla chemioterapia antitubercolare è paragonabile tra le popolazioni sieropositive e negative. Queste serie generalmente dimostrano che tra i pazienti "sopravvissuti", le risposte batteriologiche, cliniche e radiografiche sono simili tra i due gruppi. Tuttavia, ci sono indicazioni coerenti di tassi più elevati di decessi precoci (primo mese) per tubercolosi, nonché di eccessivi decessi per altre cause durante il corso del trattamento nella serie sopra menzionata. Questi decessi sembrano correlati allo stadio avanzato della tubercolosi alla diagnosi, nonché alle malattie debilitanti e sottostanti di cui soffrono i pazienti e non principalmente ai regimi farmacologici con cui sono trattati. Tuttavia, molti dei rapporti dall'Africa hanno suggerito un aumento della mortalità precoce in coloro che hanno ricevuto i meno potenti regimi tradizionali di isoniazide, tiacetazone e streptomicina rispetto ai moderni regimi di breve durata con isoniazide, rifampicina e pirazinamide. Un eccesso di mortalità è stato osservato anche in un sottogruppo di pazienti con AIDS e tubercolosi in Uganda che ricevevano un regime con tiacetazone rispetto a quelli che ricevevano un regime con rifampicina: c'era sia un eccesso di mortalità che tassi più elevati di reazioni al farmaco sequestrate tra quei pazienti che avevano livelli elevati di neopterina e altri marcatori di attivazione immunitaria cellulare.

Inoltre, diverse serie hanno mostrato un rischio leggermente maggiore di recidiva o recidiva dopo il trattamento per le persone con AIDS che sembra correlato alla durata della terapia. Perriens e colleghi in uno studio dello Zaire hanno confrontato l'esito di pazienti sieropositivi trattati con un regime di 6 mesi (2-HRZE al giorno seguiti da 10-HR due volte alla settimana) e un regime di 12 mesi (2-HRZE al giorno seguiti da 10-HRZE al giorno) HR due volte alla settimana). I tassi di recidiva erano significativamente più alti tra coloro che ricevevano il regime di 6 mesi (9%) rispetto a 12 mesi di trattamento (1,9%) (p <0,01). Pulido e colleghi in Spagna hanno osservato in una serie non randomizzata che, tra i pazienti con AIDS e tubercolosi, 10 pazienti su 40 (24%) che hanno ricevuto meno di 9 mesi o più lo hanno fatto. L'analisi multivariata ha identificato la durata della terapia come un elemento importante nei diversi tassi di recidiva, con un rischio relativo di 9,2 per la terapia di durata più breve. Più recentemente, uno studio nazionale multicentrico negli Stati Uniti ha confrontato 6 mesi e 9 mesi di trattamento per adulti con infezione da HIV con tubercolosi pansuscettibile. I tassi di recidiva sono stati del 3,9%, due pazienti, per il regime di 6 mesi, e del 2%, un paziente, per il regime di 9 mesi; a causa del numero limitato, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa.

Diversi altri studi hanno confrontato i tassi di recidiva o guarigione tra le persone infette e non infette da HIV trattate simultaneamente con regimi identici di 6 mesi. Hanno mostrato universalmente esiti leggermente peggiori tra quelli con infezione da HIV.

Hawkens e colleghi hanno descritto e aumentato il rischio di tubercolosi ricorrente in un gruppo di pazienti del Kenya. Questo rapporto ha documentato che 10 dei 58 (17%) pazienti HIV positivi disponibili per il follow-up presentavano una recidiva, rispetto a 1 dei 138 pazienti HIV negativi, con un rischio relativo apparente di 34 volte superiore. Tuttavia, 7 dei 10 che hanno manifestato recidiva hanno avuto reazioni cutanee maggiori al farmaco, interrompendo la terapia e confondendo il problema. Ma Elliott in Zambia ha notato una marcata disparità nei tassi di ricaduta senza la confusa associazione tra ricadute e reazioni ai farmaci: i pazienti HIV positivi hanno avuto una ricaduta di 22-100 anni-paziente di osservazione rispetto a 6/100 anni-paziente tra i negativi all'HIV. Un recente studio della Johns Hopkins ad Haiti ha rilevato tassi di guarigione più bassi (69% contro 79%) e tassi di recidiva leggermente più alti (5,4% contro 2,8%, p = 0,36) tra gli individui con infezione da HIV che ricevono un regime di 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

150

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • New Delhi, India, 110029
        • All India Institute of Medcial Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Tutti i pazienti HIV positivi e HIV negativi affetti da tubercolosi confermata (Cat I) saranno inclusi nello studio
  • In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • I pazienti hanno già iniziato l'ATT per più di due settimane, tranne quando lo striscio dell'espettorato è positivo con l'ATT in corso
  • Gravidanza
  • Pazienti con livelli SGOT/SGPT superiori a tre volte il limite superiore della norma in tre occasioni, cinque volte in un'occasione.
  • Forma grave di tubercolosi polmonare ed extrapolmonare
  • Diabete mellito concomitante
  • Epilessia
  • Alcolisti
  • Malati terminali
  • Inadempienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infetto da HIV
Pazienti infetti da HIV con tubercolosi attiva
Trattamento osservato direttamente Breve corso; Tre volte alla settimana (INH 600 mg, Rifampicina 450 mg [600 mg se più di 59 kg], Etambutolo 1200 mg, Pirazinamide 1500 mg)
Altri nomi:
  • Categoria I PUNTI
Comparatore attivo: HIV negativo
Pazienti HIV negativi con tubercolosi attiva
Trattamento osservato direttamente Breve corso; Tre volte alla settimana (INH 600 mg, Rifampicina 450 mg [600 mg se più di 59 kg], Etambutolo 1200 mg, Pirazinamide 1500 mg)
Altri nomi:
  • Categoria I PUNTI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di cura
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Ricaduta
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Morte
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Reazioni avverse al farmaco
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Surendra K Sharma, MD. Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

17 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 novembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2011

Ultimo verificato

1 novembre 2011

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

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