Лабораторно обработанные аутологичные лимфоциты и альдеслейкин после циклофосфамида и флударабина при лечении пациентов с метастатической меланомой
Исследование фазы II с использованием кратковременно культивируемых противоопухолевых аутологичных лимфоцитов после немиелоаблативного режима химиотерапии с истощением лимфоцитов при метастатической меланоме
ОБОСНОВАНИЕ: Обработка лимфоцитов в лаборатории может помочь лимфоцитам убить больше опухолевых клеток, когда они будут возвращены в организм. Альдеслейкин может стимулировать лимфоциты к уничтожению опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид и флударабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Введение обработанных в лаборатории лимфоцитов и альдеслейкина вместе с циклофосфамидом и флударабином может убить большее количество опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо аутологичные лимфоциты и альдеслейкин, прошедшие лабораторное лечение, действуют после циклофосфамида и флударабина при лечении пациентов с метастатической меланомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить способность лечения кратковременно культивируемыми аутологичными инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (TIL) в сочетании с высокими дозами альдеслейкина после немиелоаблативного подготовительного режима, истощающего лимфоциты, включающего циклофосфамид и флударабин фосфат, для опосредования регрессии опухоли у пациентов с метастатической меланомой.
- Определите токсичность этой схемы лечения.
Среднее
- Определите скорость репопуляции молодых клеток TIL.
- Установите in vitro иммунологические корреляты, которые предсказывают персистенцию in vivo и клинический ответ.
КОНТУР:
- Режим кондиционирования: пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни -7 и -6 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -1.
- Инфузия опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (TIL) и высокие дозы альдеслейкина: пациенты получают кратковременную культуру аутологичной TIL внутривенно в течение 20–30 минут в день 0. Пациенты также получают высокие дозы альдеслейкина внутривенно в течение 15 минут каждые 8 часов в дни 0–0. 4.
Пациенты со стабильным заболеванием, частичным ответом или рецидивом заболевания после первоначального ответа могут получить 1 дополнительный курс лечения (как указано выше), начиная с 8 недель после завершения лечения альдеслейкином.
Образцы крови собирают исходно, через 1 неделю и 1 месяц после инфузии TIL, а затем периодически после этого для научных исследований. Образцы анализируют на различия в функции и фенотипе до и после инфузии TIL. Иммунологические корреляты лечения также оценивают с использованием FACS, анализов высвобождения цитокинов, анализов ELISPOT, проточной цитометрии и ПЦР. TIL, криоконсервированные во время инфузии, анализируют для определения фенотипа и функции клеток; корреляция характеристик инфузированных клеток in vitro с противоопухолевой активностью in vivo; и активность, специфичность и длину теломер с использованием проточной FISH.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 4-6 недель, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Диагностика метастатической меланомы
- Рефрактерность к стандартному лечению, включая высокие дозы альдеслейкина (ИЛ-2), за исключением случаев, когда ранее он не соответствовал требованиям или отказывался от ИЛ-2.
- Поддающееся измерению заболевание с ≥ 1 операбельным поражением для образования инфильтрирующих опухоль лимфоцитов
- Пациенты с ≥ 1 метастазом в головной мозг размером < 1 см каждый или 1-2 метастазами в головной мозг > 1 см имеют право на участие при условии, что они получали лечение и были стабильны в течение ≥ 3 месяцев.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности ECOG 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- ANC > 1000/мм^3 (без поддержки филграстимом)
- Лейкоциты > 3000/мм^3
- Гемоглобин > 8,0 г/дл
- Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
- АЛТ/АСТ в сыворотке <в 3 раза выше верхней границы нормы
- Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (< 3 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл
ФВ ЛЖ > 45% у пациентов, отвечающих следующим критериям:
- Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, помимо прочего, мерцательную аритмию, желудочковую тахикардию или блокаду сердца второй или третьей степени
- Не моложе 60 лет
ОФВ_1 > 60% у пациентов, отвечающих следующим критериям:
- Длительная история курения сигарет
- Симптомы дыхательной недостаточности
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 4 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Отсутствие положительного результата на ВИЧ или гепатит B или C
- Отсутствие формы первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит или СПИД)
- Нет оппортунистических инфекций
- Отсутствие активных системных инфекций
- Отсутствие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на какой-либо из агентов, использованных в этом исследовании.
- Отсутствие нарушений коагуляции
- Нет инфаркта миокарда, сердечных аритмий или положительного стресс-теста на таллий или аналогичного теста
- Отсутствие в анамнезе коронарной реваскуляризации или симптомов ишемии
- Отсутствие обструктивной или рестриктивной болезни легких
- Отсутствие других серьезных серьезных заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Восстановление после предыдущей терапии (разрешена алопеция или витилиго)
Не менее 6 недель с момента предыдущего введения ипилимумаба
- Должна быть нормальная колоноскопия с нормальной биопсией толстой кишки
- Не менее 4 недель после предшествующей системной терапии
- Малые хирургические вмешательства в течение последних 3 недель разрешены при условии, что все проявления токсичности восстановились до ≤ 1 степени.
- Отсутствие одновременных системных стероидов
- Нет других параллельных экспериментальных агентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Определить токсичность схемы лечения.
|
Опухоль собирают, обрабатывают инфильтрирующие опухоль лимфоциты.
Немиелобляционная химиотерапия, состоящая из циклофосфамида и флударабина.
Вливание клеток TIL с последующим введением высокой дозы IL-2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель
Временное ограничение: 4-6 недель после завершения TIL
|
Определить способность аутологичных клеток, которым вводили минимальную культуру in vitro в сочетании с высокой дозой интерлейкина-2 (ИЛ-2) после немиелоаблативного лимфодеплетирующего подготовительного режима, опосредовать регрессию опухоли у пациентов с метастатической меланомой.
|
4-6 недель после завершения TIL
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John P. Hanson, MD, St. Luke's Medical Center
- Главный следователь: Jonathan S. Treisman, MD, St. Luke's Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000636885
- STLMC-L-0839
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Меланома (кожа)
-
3MПрекращеноSkin Flora Bacterial Reduction После нанесения продуктаСоединенные Штаты
-
University Hospital Schleswig-HolsteinАктивный, не рекрутирующийЦифра кончика раны | Сайт донора Split SkinГермания