Linfocitos autólogos tratados en laboratorio y aldesleukina después de ciclofosfamida y fludarabina en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico
Un estudio de fase II que utiliza linfocitos autólogos antitumorales cultivados a corto plazo después de un régimen de quimioterapia no mieloablativa que agota los linfocitos en el melanoma metastásico
FUNDAMENTO: El tratamiento de los linfocitos en el laboratorio puede ayudar a que los linfocitos maten más células tumorales cuando se vuelvan a colocar en el cuerpo. La aldesleukina puede estimular a los linfocitos para que eliminen las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida y la fludarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar linfocitos tratados en laboratorio y aldesleucina junto con ciclofosfamida y fludarabina puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funcionan los linfocitos autólogos y la aldesleukina tratados en laboratorio cuando se administran después de la ciclofosfamida y la fludarabina en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la capacidad del tratamiento con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) autólogos cultivados a corto plazo en combinación con dosis altas de aldesleucina después de un régimen preparatorio no mieloablativo que agota los linfocitos que comprende ciclofosfamida y fosfato de fludarabina para mediar en la regresión tumoral en pacientes con melanoma metastásico.
- Determinar la toxicidad de este régimen de tratamiento.
Secundario
- Determinar la tasa de repoblación de las células TIL jóvenes.
- Establecer correlatos inmunológicos in vitro que predigan la persistencia in vivo y la respuesta clínica.
DESCRIBIR:
- Régimen de acondicionamiento: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -7 y -6 y fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1.
- Infusión de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y dosis altas de aldesleucina: los pacientes reciben TIL IV autólogo cultivado a corto plazo durante 20-30 minutos el día 0. Los pacientes también reciben dosis altas de aldesleucina IV durante 15 minutos cada 8 horas los días 0- 4.
Los pacientes con enfermedad estable, respuesta parcial o enfermedad recurrente después de la respuesta inicial pueden recibir 1 curso adicional de tratamiento (como se indicó anteriormente) a partir de las 8 semanas posteriores a la finalización de la aldesleukina.
Las muestras de sangre se recolectan al inicio del estudio, 1 semana y 1 mes después de la infusión de TIL y luego periódicamente para estudios de investigación. Las muestras se analizan en busca de diferencias en función y fenotipo antes y después de la infusión de TIL. Los correlatos inmunológicos del tratamiento también se evalúan mediante FACS, ensayos de liberación de citoquinas, ensayos ELISPOT, citometría de flujo y PCR. Los TIL que se crioconservan en el momento de la infusión se analizan para determinar el fenotipo y la función celular; correlación de las características in vitro de las células infundidas con la actividad antitumoral in vivo; y la actividad, especificidad y longitud de los telómeros mediante FISH de flujo.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 4 a 6 semanas, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Diagnóstico de melanoma metastásico
- Refractario al tratamiento estándar que incluye dosis altas de aldesleucina (IL-2), a menos que previamente no haya sido elegible para recibir IL-2 o se le haya rechazado
- Enfermedad medible con ≥ 1 lesión que es resecable para la generación de linfocitos infiltrantes del tumor
- Los pacientes con ≥ 1 metástasis cerebral < 1 cm cada una, o 1-2 metástasis cerebrales > 1 cm son elegibles siempre que hayan sido tratados y estables durante ≥ 3 meses
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-1
- Esperanza de vida > 3 meses
- ANC > 1000/mm^3 (sin compatibilidad con filgrastim)
- GB > 3000/mm^3
- Hemoglobina > 8,0 g/dL
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- ALT/AST en suero < 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (< 3 mg/dL en pacientes con síndrome de Gilbert)
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL
FEVI > 45% en pacientes que cumplen los siguientes criterios:
- Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
- Al menos 60 años de edad
FEV_1 > 60% en pacientes que cumplen los siguientes criterios:
- Historial prolongado de tabaquismo
- Síntomas de disfunción respiratoria
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 4 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Sin positividad para VIH o hepatitis B o C
- Ninguna forma de inmunodeficiencia primaria (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave o SIDA)
- Sin infecciones oportunistas
- Sin infecciones sistémicas activas
- Sin antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ninguno de los agentes utilizados en este estudio
- Sin trastornos de la coagulación
- Sin infarto de miocardio, arritmias cardíacas o talio de estrés positivo o prueba comparable
- Sin antecedentes de revascularización coronaria ni síntomas isquémicos
- Sin enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva
- Ninguna otra enfermedad médica importante activa del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunológico.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de una terapia previa (alopecia o vitíligo permitidos)
Al menos 6 semanas desde ipilimumab previo
- Debe tener una colonoscopia normal con biopsias colónicas normales
- Al menos 4 semanas desde la terapia sistémica previa
- Se permiten procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a ≤ grado 1
- Sin esteroides sistémicos concurrentes
- Ningún otro agente experimental concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Determinar la toxicidad del régimen de tratamiento.
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Proceso de recolección de tumores linfocitos infiltrantes de tumores.
Quimioterapia no mieloblativa consistente en ciclofosfamida y fludarabina.
Infusión de células TIL seguida de dosis altas de IL-2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo primario
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después de completar TIL
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Determinar la capacidad de las células autólogas infundidas con un cultivo in vitro mínimo junto con una dosis alta de interleucina -2 (IL-2) después de un régimen preparatorio de eliminación de linfocitos no mieloablativo para mediar en la regresión tumoral en pacientes con melanoma metastásico.
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4-6 semanas después de completar TIL
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John P. Hanson, MD, St. Luke's Medical Center
- Investigador principal: Jonathan S. Treisman, MD, St. Luke's Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000636885
- STLMC-L-0839
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