Laboratoriokäsitellyt autologiset lymfosyytit ja aldesleukiini syklofosfamidin ja fludarabiinin jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma
Vaiheen II tutkimus, jossa käytettiin lyhytaikaisia viljeltyjä kasvainten vastaisia autologisia lymfosyyttejä ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapian jälkeen metastasoituneessa melanoomassa
PERUSTELUT: Lymfosyyttien käsittely laboratoriossa voi auttaa lymfosyyttejä tappamaan enemmän kasvainsoluja, kun ne palautetaan kehoon. Aldesleukiini voi stimuloida lymfosyyttejä tappamaan kasvainsoluja. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi ja fludarabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Laboratoriokäsiteltyjen lymfosyyttien ja aldesleukiinin antaminen yhdessä syklofosfamidin ja fludarabiinin kanssa voi tappaa lisää kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin laboratoriossa käsitellyt autologiset lymfosyytit ja aldesleukiini toimivat, kun niitä annetaan syklofosfamidin ja fludarabiinin jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Selvitä hoidon kyky lyhytaikaisilla viljellyillä autologisilla kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL) yhdistettynä suuriannoksiseen aldesleukiiniin syklofosfamidia ja fludarabiinifosfaattia sisältävän ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä vähentävän preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen välittää kasvaimen regressiota potilailla, joilla on metastasoitunut melanooma.
- Määritä tämän hoito-ohjelman myrkyllisyys.
Toissijainen
- Määritä nuorten TIL-solujen uudelleenpopulaationopeus.
- Muodosta in vitro immunologiset korrelaatiot, jotka ennustavat in vivo -pysyvyyttä ja kliinistä vastetta.
YHTEENVETO:
- Hoito-ohjelma: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä -7 ja -6 ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -1.
- Kasvaimeen infiltroiva lymfosyytti (TIL) infuusio ja suuriannoksinen aldesleukiini: Potilaat saavat lyhytaikaista viljeltyä autologista TIL IV:tä 20–30 minuutin ajan päivänä 0. Potilaat saavat myös suuriannoksilla aldesleukiini IV:tä 15 minuutin välein 8 tunnin välein päivinä 0– 4.
Potilaat, joilla on stabiili sairaus, osittainen vaste tai uusiutuva sairaus alkuperäisen vasteen jälkeen, voivat saada yhden lisähoitojakson (kuten edellä) alkaen 8 viikon kuluttua aldesleukiinihoidon päättymisestä.
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, 1 viikko ja 1 kuukausi TIL-infuusion jälkeen ja sen jälkeen ajoittain tutkimustutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan toiminnan ja fenotyypin erot ennen TIL-infuusiota ja sen jälkeen. Hoidon immunologiset korrelaatit arvioidaan myös käyttämällä FACS:ia, sytokiinien vapautumismäärityksiä, ELISPOT-määrityksiä, virtaussytometriaa ja PCR:ää. TIL:t, jotka on kylmäsäilytetty infuusion aikana, analysoidaan solun fenotyypin ja toiminnan määrittämiseksi; infusoitujen solujen in vitro -ominaisuuksien korrelaatio in vivo antituumoriaktiivisuuden kanssa; ja aktiivisuus, spesifisyys ja telomeeripituus käyttämällä flow FISH:ia.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4-6 viikon välein, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Metastaattisen melanooman diagnoosi
- Ei kestä tavanomaista hoitoa, mukaan lukien suuriannoksinen aldesleukiini (IL-2), ellei ole aiemmin kelvollinen saamaan IL-2:ta tai kieltäytynyt siitä
- Mitattavissa oleva sairaus, jossa on ≥ 1 leesio, joka on resekoitavissa kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien muodostumista varten
- Potilaat, joilla on ≥ 1 aivometastaasi < 1 cm kukin tai 1-2 aivoetäpesäkettä > 1 cm, ovat kelvollisia edellyttäen, että heitä on hoidettu ja he ovat pysyneet vakaana ≥ 3 kuukautta
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- ANC > 1 000/mm^3 (ilman filgrastiimitukea)
- WBC > 3 000/mm^3
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
- Seerumin ALT/AST < 3 kertaa normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (< 3 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
LVEF > 45 % potilailla, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, eteisvärinä, kammiotakykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
- Ikää vähintään 60 vuotta
FEV_1 > 60 % potilailla, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Pitkäaikainen tupakoinnin historia
- Hengityshäiriön oireet
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia
- Ei primaarisen immuunipuutoksen muotoa (esim. vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus tai AIDS)
- Ei opportunistisia infektioita
- Ei aktiivisia systeemisiä infektioita
- Mitään tässä tutkimuksessa käytetyistä aineista ei ole aiemmin ilmennyt vakavaa välitöntä yliherkkyysreaktiota
- Ei hyytymishäiriöitä
- Ei sydäninfarktia, sydämen rytmihäiriöitä tai positiivista stressitalliumia tai vastaavaa testiä
- Ei sepelvaltimoiden revaskularisaatiota tai iskeemisiä oireita
- Ei obstruktiivista tai rajoittavaa keuhkosairautta
- Ei muuta aktiivista sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän vakavaa lääketieteellistä sairautta
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta (alopecia tai vitiligo sallittu)
Vähintään 6 viikkoa edellisestä ipilimumabista
- On oltava normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta systeemisestä hoidosta
- Pienet kirurgiset toimenpiteet viimeisen 3 viikon aikana ovat sallittuja edellyttäen, että kaikki toksisuudet ovat palautuneet ≤ asteeseen 1
- Ei samanaikaisia systeemisiä steroideja
- Ei muita samanaikaisia kokeellisia aineita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Määritä hoito-ohjelman toksisuus.
|
Kasvaimen kerääminen prosessissa kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä.
Ei-myeloblatiivinen kemoterapia, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista.
TIL-solujen infuusio, jota seuraa suuri annos IL-2:ta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa TIL:n valmistumisen jälkeen
|
Selvitä autologisten solujen kyky infusoitua minimaalisella in vitro -viljelmällä korkean annoksen interleukiini-2:n (IL-2) kanssa ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen välittää tuumorin regressiota potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
|
4-6 viikkoa TIL:n valmistumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John P. Hanson, MD, St. Luke's Medical Center
- Päätutkija: Jonathan S. Treisman, MD, St. Luke's Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000636885
- STLMC-L-0839
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Melanooma (iho)
-
Centre Hospitalier le MansRekrytointi
-
E.BadiavasUnited States Department of DefenseValmis
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonShriners Hospitals for Children; Keraplast Technologies, LLCPeruutettuSkin Burn Degree ToinenYhdysvallat
-
Nantes University HospitalRekrytointiHaavan paranemista | Split Thickness Skin GraftRanska
-
3MPeruutettuIhosiirre | Split Thickness Skin Graft | Ihosyövän leikkauspaikkaYhdysvallat
-
Apyx MedicalValmis
-
Goldman, Butterwick, Fitzpatrick and GroffGalderma R&DValmis
-
Sofwave Medical LTDRekrytointi
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, Taiwan; National Health Research Institutes, TaiwanTuntematonHPV | Ihmisen papilloomavirus | Acrochordon | Skin Tag | Pehmeä fibroomaTaiwan
Kliiniset tutkimukset Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL)
-
Iovance Biotherapeutics, Inc.RekrytointiMetastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat, Kanada, Saksa, Alankomaat
-
National Cancer Institute (NCI)LopetettuMelanooma | IhosyöpäYhdysvallat