In het laboratorium behandelde autologe lymfocyten en aldesleukine na cyclofosfamide en fludarabine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van gemetastaseerd melanoom
• Ongevoelig voor standaardbehandeling inclusief hoge dosis aldesleukine (IL-2), tenzij eerder niet in aanmerking gekomen voor IL-2 of geweigerd
• Meetbare ziekte met ≥ 1 laesie die reseceerbaar is voor het genereren van tumor-infiltrerende lymfocyten
• Patiënten met ≥ 1 hersenmetastasen elk < 1 cm, of 1-2 hersenmetastasen > 1 cm komen in aanmerking, mits ze behandeld en stabiel zijn gedurende ≥ 3 maanden

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting > 3 maanden
• ANC > 1.000/mm^3 (zonder ondersteuning voor filgrastim)
• WBC > 3.000/mm^3
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Serum ALT/AST < 3 maal de bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl (< 3 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert)
• Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dL

• LVEF > 45% bij patiënten die aan de volgende criteria voldoen:

  • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, waaronder, maar niet beperkt tot, atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie of tweede- of derdegraads hartblok
  • Minstens 60 jaar oud

• FEV_1 > 60% bij patiënten die aan de volgende criteria voldoen:

  • Langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten
  • Symptomen van ademhalingsstoornissen
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen hiv- of hepatitis B- of C-positiviteit
• Geen enkele vorm van primaire immunodeficiëntie (bijv. ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte of AIDS)
• Geen opportunistische infecties
• Geen actieve systemische infecties
• Geen geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Geen stollingsstoornissen
• Geen hartinfarct, hartritmestoornissen of positieve stress-thallium- of vergelijkbare test
• Geen voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
• Geen obstructieve of restrictieve longziekte
• Geen andere actieve ernstige medische ziekte van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie (alopecia of vitiligo toegestaan)

• Ten minste 6 weken sinds eerdere ipilimumab

  • Moet normale colonoscopie hebben met normale colonbiopten
• Minstens 4 weken sinds eerdere systemische therapie
• Kleine chirurgische ingrepen in de afgelopen 3 weken zijn toegestaan, mits alle toxiciteiten zijn hersteld tot ≤ graad 1
• Geen gelijktijdige systemische steroïden
• Geen andere gelijktijdige experimentele middelen