Linfociti autologhi trattati in laboratorio e aldesleuchina dopo ciclofosfamide e fludarabina nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di melanoma metastatico
• Refrattario al trattamento standard, inclusa l'aldesleuchina ad alte dosi (IL-2), a meno che non sia stato precedentemente non idoneo o rifiutato IL-2
• Malattia misurabile con ≥ 1 lesione resecabile per la generazione di linfociti infiltranti il ​​tumore
• I pazienti con ≥ 1 metastasi cerebrali < 1 cm ciascuna o 1-2 metastasi cerebrali > 1 cm sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e stabili per ≥ 3 mesi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• ANC > 1.000/mm^3 (senza supporto filgrastim)
• GB > 3.000/mm^3
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• ALT/AST sierica < 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (< 3 mg/dL nei pazienti con sindrome di Gilbert)
• Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL

• LVEF > 45% nei pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

  • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative, incluse, ma non limitate a, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare o blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  • Almeno 60 anni di età

• FEV_1 > 60% nei pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

  • Storia prolungata di fumo di sigaretta
  • Sintomi di disfunzione respiratoria
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna positività all'HIV o all'epatite B o C
• Nessuna forma di immunodeficienza primaria (ad es. malattia da immunodeficienza combinata grave o AIDS)
• Nessun contagio opportunistico
• Nessuna infezione sistemica attiva
• Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a nessuno degli agenti utilizzati in questo studio
• Nessun disturbo della coagulazione
• Nessun infarto del miocardio, aritmie cardiache o tallio da stress positivo o test comparabile
• Nessuna storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
• Nessuna malattia polmonare ostruttiva o restrittiva
• Nessun'altra grave malattia medica attiva del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recupero da precedente terapia (alopecia o vitiligine consentite)

• Almeno 6 settimane dalla precedente ipilimumab

  • Deve avere una colonscopia normale con normali biopsie del colon
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia sistemica
• Interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane consentiti a condizione che tutte le tossicità siano tornate a ≤ grado 1
• Nessun steroide sistemico concomitante
• Nessun altro agente sperimentale concomitante