Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter og aldesleukin etter cyklofosfamid og fludarabin ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

16. desember 2014 oppdatert av: Jackie Blundon, MS, CIP, Aurora Health Care

En fase II-studie med kortsiktig dyrkede anti-tumor autologe lymfocytter etter en ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende kjemoterapiregime ved metastatisk melanom

BEGRUNDELSE: Behandling av lymfocytter i laboratoriet kan hjelpe lymfocyttene til å drepe flere tumorceller når de settes tilbake i kroppen. Aldesleukin kan stimulere lymfocyttene til å drepe tumorceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid og fludarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi laboratoriebehandlede lymfocytter og aldesleukin sammen med cyklofosfamid og fludarabin kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt laboratoriebehandlede autologe lymfocytter og aldesleukin fungerer når de gis etter cyklofosfamid og fludarabin i behandling av pasienter med metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem evnen til behandling med kortvarige dyrkede autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i kombinasjon med høydose aldesleukin etter et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime som omfatter cyklofosfamid og fludarabinfosfat for å mediere tumorregresjon hos pasienter med metastatisk melanom.
  • Bestem toksisiteten til dette behandlingsregimet.

Sekundær

  • Bestem frekvensen av repopulasjon av de unge TIL-cellene.
  • Etabler in vitro immunologiske korrelater som forutsier in vivo persistens og klinisk respons.

OVERSIKT:

  • Kondisjonsregime: Pasienter får cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 og -6 og fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -5 til -1.
  • Tumorinfiltrerende lymfocyttinfusjon (TIL) og høydose aldesleukin: Pasienter får korttidsdyrket autolog TIL IV over 20-30 minutter på dag 0. Pasienter får også høydose aldesleukin IV over 15 minutter hver 8. time på dag 0- 4.

Pasienter med stabil sykdom, delvis respons eller tilbakevendende sykdom etter initial respons kan få 1 ekstra behandlingskur (som ovenfor) som starter 8 uker etter fullført aldesleukin.

Blodprøver tas ved baseline, 1 uke og 1 måned etter TIL-infusjon, og deretter periodisk for forskningsstudier. Prøver analyseres for forskjeller i funksjon og fenotype før og etter TIL-infusjon. De immunologiske korrelatene til behandlingen blir også evaluert ved bruk av FACS, cytokinfrigjøringsanalyser, ELISPOT-analyser, flowcytometri og PCR. TIL som er kryokonservert ved infusjonstidspunktet, analyseres for å bestemme cellefenotype og funksjon; korrelasjon av in vitro-karakteristikker til de infunderte cellene med in vivo antitumoraktivitet; og aktiviteten, spesifisiteten og telomerlengden ved bruk av flow FISH.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene etter 4-6 uker, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av metastatisk melanom
  • Refraktær til standardbehandling inkludert høydose aldesleukin (IL-2), med mindre tidligere ikke kvalifisert for eller nektet IL-2
  • Målbar sykdom med ≥ 1 lesjon som er resektabel for tumorinfiltrerende lymfocyttgenerering
  • Pasienter med ≥ 1 hjernemetastaser < 1 cm hver, eller 1-2 hjernemetastaser > 1 cm er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet og stabile i ≥ 3 måneder

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • ANC > 1000/mm^3 (uten filgrastim-støtte)
  • WBC > 3000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL
  • Blodplateantall > 100 000/mm^3
  • Serum ALT/AST < 3 ganger øvre normalgrense
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (< 3 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom)
  • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL

  • LVEF > 45 % hos pasienter som oppfyller følgende kriterier:

    • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier, inkludert, men ikke begrenset til, atrieflimmer, ventrikkeltakykardi eller andre- eller tredjegrads hjerteblokk
    • Minst 60 år

  • FEV_1 > 60 % hos pasienter som oppfyller følgende kriterier:

    • Langvarig historie med sigarettrøyking
    • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 4 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen HIV eller hepatitt B eller C positivitet
  • Ingen form for primær immunsvikt (f.eks. alvorlig kombinert immunsvikt eller AIDS)
  • Ingen opportunistiske infeksjoner
  • Ingen aktive systemiske infeksjoner
  • Ingen historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon på noen av midlene brukt i denne studien
  • Ingen koagulasjonsforstyrrelser
  • Ingen hjerteinfarkt, hjertearytmier eller positiv stress thallium eller tilsvarende test
  • Ingen historie med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer
  • Ingen obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
  • Ingen annen aktiv alvorlig medisinsk sykdom i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Gjenopprettet etter tidligere behandling (alopecia eller vitiligo tillatt)

  • Minst 6 uker siden tidligere ipilimumab

    • Må ha normal koloskopi med normale kolonbiopsier
  • Minst 4 uker siden tidligere systemisk behandling
  • Mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene er tillatt forutsatt at alle toksisiteter har kommet seg til ≤ grad 1
  • Ingen samtidige systemiske steroider
  • Ingen andre samtidige eksperimentelle midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bestem toksisiteten til behandlingsregimet.
Biologisk: Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tumorhøstprosess tumorinfiltrerende lymfocytter. Ikke myeloblativ kjemoterapi bestående av cyklofosfamid og fludarabin. Infusjon av TIL-celler etterfulgt av høydose IL-2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmål
Tidsramme: 4-6 uker etter ferdigstillelse av TIL
Bestem evnen til autologe celler infundert med minimal in vitro-kultur i forbindelse med høydose interleukin-2 (IL-2) etter ikke-myeloablativ lymfodepleterende preparativ regime til å mediere tumorregresjon hos pasienter med metastatisk melanom.
4-6 uker etter ferdigstillelse av TIL

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aurora Health Care

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John P. Hanson, MD, St. Luke's Medical Center
  • Hovedetterforsker: Jonathan S. Treisman, MD, St. Luke's Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

18. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2014

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000636885
  • STLMC-L-0839

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom (hud)

Kliniske studier på Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere