Leczone laboratoryjnie autologiczne limfocyty i aldesleukina po cyklofosfamidzie i fludarabinie w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Badanie fazy II z wykorzystaniem krótkoterminowej hodowli autologicznych limfocytów przeciwnowotworowych po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii zubożającej limfocyty w czerniaku z przerzutami
UZASADNIENIE: Leczenie limfocytów w laboratorium może pomóc limfocytom zabić więcej komórek nowotworowych po ponownym wprowadzeniu do organizmu. Aldesleukina może stymulować limfocyty do zabijania komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid i fludarabina, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie leczonych laboratoryjnie limfocytów i aldesleukiny razem z cyklofosfamidem i fludarabiną może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze traktowane laboratoryjnie autologiczne limfocyty i aldesleukina działają po podaniu cyklofosfamidu i fludarabiny w leczeniu pacjentów z czerniakiem z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie zdolności leczenia krótkoterminowymi hodowanymi autologicznymi limfocytami naciekającymi nowotwór (TIL) w połączeniu z aldesleukiną w dużych dawkach po niemieloablacyjnym schemacie preparatywnym zubożającym limfocyty, obejmującym cyklofosfamid i fosforan fludarabiny, do pośredniczenia w regresji guza u pacjentów z czerniakiem z przerzutami.
- Określ toksyczność tego schematu leczenia.
Wtórny
- Określ szybkość repopulacji młodych komórek TIL.
- Ustanowić korelaty immunologiczne in vitro, które przewidują trwałość i odpowiedź kliniczną in vivo.
ZARYS:
- Schemat kondycjonowania: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -7 i -6 oraz fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -5 do -1.
- Infuzja limfocytów naciekających guz (TIL) i duża dawka aldesleukiny: Pacjenci otrzymują autologiczny TIL dożylny przez 20-30 minut przez 20-30 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują również dużą dawkę aldesleukiny dożylnie przez 15 minut co 8 godzin w dniach 0- 4.
Pacjenci ze stabilizacją choroby, częściową odpowiedzią lub nawrotem choroby po początkowej odpowiedzi mogą otrzymać 1 dodatkowy cykl leczenia (jak powyżej), rozpoczynając 8 tygodni po zakończeniu podawania aldesleukiny.
Próbki krwi pobiera się na linii podstawowej, 1 tydzień i 1 miesiąc po infuzji TIL, a następnie okresowo do badań naukowych. Próbki analizuje się pod kątem różnic w funkcji i fenotypie przed i po infuzji TIL. Immunologiczne korelaty leczenia są również oceniane za pomocą FACS, testów uwalniania cytokin, testów ELISPOT, cytometrii przepływowej i PCR. TIL, które są kriokonserwowane w czasie infuzji, są analizowane w celu określenia fenotypu i funkcji komórek; korelacja właściwości in vitro komórek poddanych infuzji z aktywnością przeciwnowotworową in vivo; oraz aktywność, specyficzność i długość telomerów przy użyciu flow FISH.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4-6 tygodni, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 2 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
- Rozpoznanie czerniaka przerzutowego
- Oporny na standardowe leczenie, w tym duże dawki aldesleukiny (IL-2), chyba że wcześniej nie kwalifikował się do leczenia IL-2 lub odmówił przyjęcia IL-2
- Mierzalna choroba z ≥ 1 zmianą nadającą się do resekcji w celu wytworzenia limfocytów naciekających guz
- Pacjenci z ≥ 1 przerzutem do mózgu < 1 cm każdy lub 1-2 przerzutami do mózgu > 1 cm kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni i stabilni przez ≥ 3 miesiące
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- ANC > 1000/mm^3 (bez wsparcia filgrastymem)
- WBC > 3000/mm^3
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
- AlAT/AST w surowicy < 3 razy górna granica normy
- Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (< 3 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl
LVEF > 45% u pacjentów spełniających następujące kryteria:
- Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
- Co najmniej 60 lat
FEV_1 > 60% u pacjentów spełniających następujące kryteria:
- Długa historia palenia papierosów
- Objawy dysfunkcji układu oddechowego
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
- Brak pozytywnego wyniku na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Żadna postać pierwotnego niedoboru odporności (np. ciężka złożona choroba niedoboru odporności lub AIDS)
- Brak infekcji oportunistycznych
- Brak aktywnych infekcji ogólnoustrojowych
- Brak historii ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
- Brak zaburzeń krzepnięcia
- Brak zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu serca, dodatniego wyniku stresu, talu lub porównywalnego testu
- Brak historii rewaskularyzacji wieńcowej lub objawów niedokrwiennych
- Brak obturacyjnej lub restrykcyjnej choroby płuc
- Żadna inna aktywna poważna choroba medyczna układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Wyzdrowienie po wcześniejszej terapii (dozwolone łysienie lub bielactwo)
Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego podania ipilimumabu
- Musi mieć normalną kolonoskopię z normalnymi biopsjami okrężnicy
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii systemowej
- Drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni są dozwolone pod warunkiem, że wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do stopnia ≤ 1
- Brak równoczesnych ogólnoustrojowych sterydów
- Żadnych innych równoczesnych środków eksperymentalnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Określenie toksyczności schematu leczenia.
|
Proces zbierania guza limfocyty naciekające guz.
Niemieloblacyjna chemioterapia składająca się z cyklofosfamidu i fludarabiny.
Infuzja komórek TIL, a następnie wysoka dawka IL-2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawowy cel
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po zakończeniu TIL
|
Określenie zdolności komórek autologicznych, którym podawano infuzję z minimalną kulturą in vitro w połączeniu z wysoką dawką interleukiny -2 (IL-2) zgodnie z niemieloablacyjnym preparatem limfodeplecyjnym, do pośredniczenia w regresji nowotworu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.
|
4-6 tygodni po zakończeniu TIL
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John P. Hanson, MD, St. Luke's Medical Center
- Główny śledczy: Jonathan S. Treisman, MD, St. Luke's Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000636885
- STLMC-L-0839
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak (skóra)
-
Northwestern UniversityUniversity of Wisconsin, StoutZakończonyPostrzeganie klinik Skin of Color u AfroamerykanówStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone