Легочная гипертензия и иматиниб

Критерии включения:

из исследования иматиниба

• Мужчина или женщина 18 лет и старше
• Текущий диагноз или легочная артериальная гипертензия в соответствии с Dana Point 2008 Meeting: Диагностическая группа ВОЗ I, идиопатическая или наследственная (семейная или спорадическая) ЛАГ, ЛАГ, связанная с заболеванием коллагеновых сосудов, включая системный склероз, ревматоидный артрит, смешанные заболевания соединительной ткани и перекрывающиеся синдром. ЛАГ после одного года лечения врожденного порока сердца (ДМЖП, ДМЖП или ОАП) или ЛАГ, связанная с диетотерапией или другими препаратами
• А ПВР>1000дин.сек.см-5(т.к. оценить с помощью RHC при скрининге или в течение 2 месяцев, предшествующих визиту для скрининга, несмотря на лечение двумя или более специфическими видами лечения ЛАГ, включая антагонисты эндотелиновых рецепторов (ERA), ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (PDE5) или ингаляционные, внутривенные или пероральные аналоги простациклина для ≥3 месяцы. При стабильной фоновой терапии дозы в течение ≥ 30 дней, за исключением варфарина (≥ 30 дней, но дозы могут варьироваться даже внутри рта до включения в исследование)
• Функциональный класс ВОЗ II-IV. Для функционального класса IV по ВОЗ один из 2 или более специфических методов лечения ЛАГ должен представлять собой ингаляционный, внутривенный или пероральный аналог простациклина, за исключением случаев, когда у субъекта доказана непереносимость аналогов простациклина.
• 6MWD≥150 метров и ≥450 метров при досмотре. Расстояния двух последовательных 6MWT должны быть в пределах 15% друг от друга.
• Возможность дать письменное информированное согласие

Критерии исключения: из исследования иматиниба

• Женщины детородного возраста, не практикующие противозачаточные средства.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние положительного лабораторного теста на ХГЧ (> 5 мМЕ/МИ)
• Ранее получали лечение иматинибом
• При лечении хронической терапией оксидом азота
• Ранее существовавшие заболевания легких, в том числе паразитарные заболевания, поражающие легкие, врожденные аномалии легких, грудной клетки или диафрагмы или бронхиальная астма, связанные с хронической гипоксией, которые могут способствовать тяжести ЛАГ
• При давлении заклинивания легочных капилляров >15 мм рт. ст. для исключения ЛАГ, вторичной по отношению к дисфункции левого желудочка.
• С диагнозом стеноз легочной артерии или вены
• При другом диагнозе ЛАГ в 1-й диагностической группе ВОЗ исключены в том числе врожденные системно-легочные шунты (большие, малые, не устраненные хирургическим путем, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, болезнь накопления гликогена, болезнь Гоше, наследственные геморрагические телеангиэктазии, гемоглобиноптии, миелопролиферативные нарушения)
• При диагнозе ЛАГ, связанной с: венозной гипертензией (II диагностическая группа ВОЗ), гипоксией (III диагностическая группа ВОЗ), хронической легочной тромбоэмболией (IV диагностическая группа ВОЗ) или другими разными причинами (V диагностический класс ВОЗ, который включает саркоидоз, гистиоцитоз). X, лимпангиоматоз, сдавление легочных сосудов).
• При недостаточной функции тромбоцитов тромбоцитопения >50x109/л (50x103/мкл)
• С историей острой сердечной недостаточности или хронической левосторонней сердечной недостаточности
• При неконтролируемой системной артериальной гипертензии систолическое >160 мм рт.ст. или диастолическое >90 мм рт.ст.
• С гемоглобином <100 г/л (10 г/дл)
• При недостаточности свертывания крови, наследственных или приобретенных заболеваниях крови, фактора XII, фактора XIII; снижение образования факторов свертывания крови из-за острых или хронических заболеваний печени, эффективное свертывание крови из-за аутоантител против факторов свертывания крови, таких как волчаночный антикоагулянт
• При синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром)
• С признаками сильного кровотечения или внутричерепного кровоизлияния
• Наличие в анамнезе латентного риска кровотечения, такого как диабетическая ретинопатия, желудочно-кишечное кровотечение из-за язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или язвенный колит
• При печеночной недостаточности средней или тяжелой степени в анамнезе уровни трансаминаз >4 раз выше верхней границы нормы или билирубина >2 раза выше верхней границы нормы
• С почечной недостаточностью в анамнезе (креатинин сыворотки >200 мкмоль/л или 2,6 мг/дл)
• Предшествующее лечебное облучение средостения легких
• С серповидноклеточной анемией в анамнезе
• QTcF > 450 мс у самцов и > 470 мс у самок при скрининге
• Наличие в анамнезе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или трепетания желудочков
• Наличие обморока в течение 3 месяцев до визита для скрининга
• С историей Torsades de Pointes
• С синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе
• Перенесенная предсердная септостомия за 3 месяца до визита для скрининга
• Прохождение радиочастотной катетерной абляции по поводу предсердной или синусовой аритмии за 3 месяца до визита для скрининга
• При прогрессирующем, тяжелом или нестабильном заболевании любого типа, которое может мешать оценке первичных и вторичных конечных точек
• Наличие в анамнезе иммунодефицитных заболеваний, в том числе ВИЧ
• С известной гиперчувствительностью к QTI571 или препаратам, аналогичным исследуемому препарату
• С инвалидностью, которая может помешать пациенту выполнить все требования исследования и, в частности, помешать оценке 6MWT
• С ожидаемой продолжительностью жизни 6 месяцев или менее
• Использование других исследуемых препаратов на момент регистрации в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения с момента регистрации, в зависимости от того, что дольше
• С историей злокачественного новообразования любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченного или нелеченного, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
• С диагнозом гепатит В или С
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга
• С историей злоупотребления запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев после скрининга