Hipertensão Pulmonar e Imatinibe

Critério de inclusão:

do estudo de imatinibe

• Masculino ou Feminino 18 anos ou mais
• Um diagnóstico atual ou Hipertensão Arterial Pulmonar de acordo com a Reunião Dana Point 2008: Grupo Diagnóstico I da OMS, HAP idiopática ou hereditária (familiar ou esporádica), HAP associada a doença vascular do colágeno, incluindo esclerose sistêmica, artrite reumatoide, doenças mistas do tecido conjuntivo e sobreposição síndrome. HAP após um ano de correção de defeito cardíaco congênito (ASD, VSD ou PDA) ou HAP associada a terapias dietéticas ou outros medicamentos
• A PVR>1000dynes.sec.cm-5(como avaliar por RHC na triagem ou nos 2 meses anteriores à visita de triagem, apesar do tratamento com duas ou mais terapias específicas para HAP, incluindo antagonistas do receptor de endotelina (ERA), inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) ou análogos de prostaciclina inalados, intravenosos ou orais por ≥3 meses. Em doses estáveis ​​de terapia de base por ≥ 30 dias, exceto varfarina (≥ 30 dias, mas as doses podem variar mesmo dentro da boca antes da inscrição)
• Classe Funcional II-IV da OMS. Para Classe Funcional IV da OMS, uma das 2 ou mais terapias específicas para HAP deve ser um análogo de prostaciclina inalado, intravenoso ou oral, a menos que o sujeito tenha demonstrado ser intolerante a análogos de prostaciclina.
• 6MWD≥150 metros e ≥450 metros na triagem. Distâncias de dois 6MWTs consecutivos devem estar dentro de 15% uma da outra.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de Exclusão: do Estudo de Imatinibe

• Mulheres com potencial para engravidar que não praticam métodos de controle de natalidade.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/MI)
• Já recebeu tratamento com imatinibe anteriormente
• Em tratamento com terapia crônica de óxido nítrico
• Doença pulmonar pré-existente, incluindo doenças parasitárias que afetam os pulmões, anormalidades congênitas dos pulmões, tórax ou diafragma ou asma brônquica associada à hipóxia crônica que pode contribuir para a gravidade da HAP
• Com uma pressão capilar pulmonar >15 mm Hg para descartar HAP secundária a disfunção ventricular esquerda
• Com diagnóstico de estenose da artéria ou veia pulmonar
• Com outro diagnóstico de HAP no Grupo de Diagnóstico 1 da OMS excluído, incluindo shunts sistêmicos pulmonares congênitos (grande, pequeno que não foi reparado cirurgicamente, hipertensão portal, infecção por HIV, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopthaies, distúrbios mieloproliferativos)
• Com diagnóstico de HAP associada a: hipertensão venosa (Grupo de Diagnóstico II da OMS), hipóxia (Grupo de Diagnóstico III da OMS), doença tromboembólica pulmonar crônica (Grupo de Diagnóstico IV da OMS) ou outras causas diversas (Classe de Diagnóstico V da OMS, que inclui sarcoidose, histiocitose X, linfangiomatose, compressão de vasos pulmonares).
• Com função trombótica deficiente, trombocitopenia >50x109/L (50x103/µL)
• Com história de insuficiência cardíaca aguda ou insuficiência cardíaca esquerda crônica
• Com hipertensão arterial sistêmica não controlada, sistólica >160mmHg ou diastólica >90mmHg
• Com hemoglobina <100g/L (10 g/dl)
• Com deficiências de coagulação sanguínea, distúrbios sanguíneos hereditários ou adquiridos, fator XII, fator XIII; diminuição da geração de fatores de coagulação devido a doenças hepáticas agudas ou crônicas, coagulação eficiente devido a autoanticorpos contra fatores de coagulação, como no anticoagulante lúpico
• Com coagulação intravascular disseminada (DIC)
• Com evidência de sangramento importante ou hemorragia intracraniana
• Com histórico de risco de sangramento latente, como retinopatia diabética, sangramento gastrointestinal devido a úlceras gástricas ou duodenais ou colite ulcerosa
• Com história de insuficiência hepática moderada ou maior, níveis de transaminase >4 vezes o limite superior ou normal ou bilirrubina >2 vezes o limite superior do normal
• Com história de insuficiência renal (creatinina sérica >200µmol/1 ou 2,6mg/dl)
• Radiação terapêutica prévia do mediastino dos pulmões
• Com história de anemia falciforme
• Com QTcF>450 ms para homens e >470 ms para mulheres na triagem
• Com história de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou flutter ventricular
• Ter síncope nos 3 meses anteriores à visita de triagem
• Com uma história de Torsades de Pointes
• Com história de síndrome do QT longo
• Ter sofrido septostomia atrial nos 3 meses anteriores à consulta de triagem
• Ter sido submetido a ablação por cateter de radiofrequência para arritmias atriais ou sinusais nos 3 meses anteriores à visita de triagem
• Com uma doença avançada, grave ou instável de qualquer tipo que possa interferir nas avaliações de desfecho primário e secundário
• Com histórico de doenças imunodeficientes, incluindo HIV
• Com hipersensibilidade conhecida ao QTI571 ou medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo
• Com uma deficiência que pode impedir o paciente de competir em todos os requisitos do estudo e, em particular, interferir na avaliação do TC6
• Com uma expectativa de vida de 6 meses ou menos
• Ter usado outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo
• Com história de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Com diagnóstico de Hepatite B ou C
• Com histórico de abuso de álcool nos 6 meses anteriores à triagem
• Com história de abuso de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem