Pulmonal hypertensjon og imatinib

Inklusjonskriterier:

fra Imatinib Trial

• Mann eller kvinne 18 år eller eldre
• En nåværende diagnose eller pulmonal arteriell hypertensjon i henhold til Dana Point 2008-møtet: WHO Diagnostic Group I, idiopatisk eller arvelig (familiær eller sporadisk) PAH, PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom inkludert systemisk sklerose, revmatoid artritt, blandede bindevevssykdommer og overlapping syndrom. PAH etter ett års reparasjon av medfødt hjertefeil (ASD, VSD eller PDA), eller PAH assosiert med diettbehandlinger eller andre legemidler
• En PVR>1000dynes.sec.cm-5(as vurdere med RHC ved screening eller i de 2 månedene før screeningbesøket til tross for behandling med to eller flere spesifikke PAH-terapier, inkludert endotelinreseptorantagonister (ERA), fosfodiesterase 5-hemmere (PDE5), eller inhalerte, intravenøse eller orale prostacyklinanaloger for ≥3 måneder. På stabile bakgrunnsbehandlingsdoser i ≥ 30 dager unntatt warfarin (≥ 30 dager, men doser kan variere selv i munnen før registrering)
• WHO funksjonsklasse II-IV. For WHO funksjonsklasse IV må en av de 2 eller flere spesifikke PAH-behandlingene være en inhalert, intravenøs eller oral prostacyklinanalog, med mindre pasienten har vist seg å være intolerant overfor prostacyklinanaloger.
• 6MWD≥150meter og ≥450meter ved screening. Avstander på to påfølgende 6MWT-er bør være innenfor 15 % av hverandre.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier: fra Imatinib Trial

• Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer prevensjonsmetoder.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/MI)
• Har tidligere fått behandling med imatinib
• I behandling med kronisk nitrogenoksidbehandling
• Eksisterende lungesykdom inkludert parasittiske sykdommer som påvirker lungene, medfødte abnormiteter i lungene, thorax eller diafragma eller bronkial astma assosiert med kronisk hypoksi som kan bidra til alvorlighetsgraden av PAH
• Med et pulmonært kapillært kiletrykk >15 mm Hg for å utelukke PAH sekundært til venstre ventrikkeldysfunksjon
• Med en diagnose av lungearterie eller venestenose
• Med annen diagnose av PAH i WHO-diagnosegruppe 1 er ekskludert inkludert medfødte systemiske til pulmonale shunts (store, små som ikke er reparert kirurgisk, portalhypertensjon, HIV-infeksjon, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopthaies, myeloproliferative lidelser)
• Med en diagnose av PAH assosiert med: venøs hypertensjon (WHO Diagnostic Group II), hypoksi (WHO Diagnostic Group III), kronisk pulmonal tromboembolisk sykdom (WHO Diagnostic Group IV) eller andre forskjellige årsaker (WHO Diagnostic Class V, som inkluderer sarkoidose, histiocytose X, lymfangiomatose, kompresjon av lungekar).
• Med mangelfull trombocyttfunksjon, trombocytopeni >50x109/L (50x103/µL)
• Med en historie med akutt hjertesvikt eller kronisk venstresidig hjertesvikt
• Med ukontrollert systemisk arteriell hypertensjon, systolisk >160mmHg eller diastolisk >90mmHg
• Med hemoglobin <100 g/l (10 g/dl)
• Med mangel på blodkoagulasjon, arvelige eller ervervede blodsykdommer, faktor XII, faktor XIII; redusert generering av koagulasjonsfaktorer på grunn av akutte eller kroniske leversykdommer, effektiv koagulering på grunn av autoantistoffer mot koagulasjonsfaktorer som i lupus antikoagulant
• Med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
• Med tegn på større blødninger eller intrakraniell blødning
• Med en historie med latent blødningsrisiko som diabetisk retinopati, gastrointestinal blødning på grunn av magesår eller duodenalsår, eller kolitt ulcerosa
• Med en historie med moderat eller større leverinsuffisiens transaminasenivåer > 4 ganger øvre grense eller normal eller bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense
• Med en historie med nyresvikt (serumkreatinin >200 µmol/1 eller 2,6 mg/dl)
• Tidligere terapeutisk stråling av lungene mediastinum
• Med en historie med sigdcelleanemi
• Med QTcF>450 msek for menn og >470 msek for kvinner ved screening
• Med en historie med ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller ventrikkelfladder
• Å ha synkope i de 3 månedene før screeningbesøket
• Med en historie om Torsades de Pointes
• Med en historie med lang QT-syndrom
• Etter å ha gjennomgått atrial septostomi de 3 månedene før screeningbesøket
• Etter å ha gjennomgått radiofrekvenskateterablasjon for atrie- eller sinusarytmier i de 3 månedene før screeningbesøket
• Med en avansert, alvorlig eller ustabil sykdom av enhver type som kan forstyrre de primære og sekundære endepunktsevalueringene
• Med en historie med immunsviktsykdommer, inkludert HIV
• Med kjent overfølsomhet overfor QTI571 eller medisiner som ligner på studiemedisinen
• Med en funksjonshemming som kan hindre pasienten i å konkurrere med alle studiekrav og spesielt forstyrre 6MWT-vurderingen
• Med en forventet levetid på 6 måneder eller mindre
• Etter å ha brukt andre undersøkelseslegemidler på registreringstidspunktet, innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registreringen, avhengig av hva som er lengst
• Med en historie med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Med diagnosen hepatitt B eller C
• Med en historie med alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening
• Med en historie med ulovlig narkotikamisbruk innen 6 måneder etter screening