Pulmonell hypertoni och imatinib

Inklusionskriterier:

från Imatinib Trial

• Man eller kvinna 18 år eller äldre
• En aktuell diagnos eller pulmonell arteriell hypertension enligt Dana Point 2008 Meeting: WHO Diagnostic Group I, idiopatisk eller ärftlig (familär eller sporadisk) PAH, PAH associerad med kollagen kärlsjukdom inklusive systemisk skleros, reumatoid artrit, blandade bindvävssjukdomar och överlappning syndrom. PAH efter ett års reparation av medfödd hjärtdefekt (ASD, VSD eller PDA), eller PAH i samband med dietterapier eller andra droger
• En PVR>1000dynes.sec.cm-5(as bedöma med RHC vid screening eller under de 2 månaderna före screeningbesöket trots behandling med två eller flera specifika PAH-terapier, inklusive endotelinreceptorantagonister (ERA), fosfodiesteras 5-hämmare (PDE5) eller inhalerade, intravenösa eller orala prostacyklinanaloger för ≥3 månader. På stabil bakgrundsterapi doser i ≥ 30 dagar förutom warfarin (≥ 30 dagar men doserna kan variera även i munnen innan inskrivningen)
• WHO funktionsklass II-IV. För WHO funktionsklass IV måste en av de 2 eller flera specifika PAH-behandlingarna vara en inhalerad, intravenös eller oral prostacyklinanalog, såvida inte patienten har visat sig vara intolerant mot prostacyklinanaloger.
• 6MWD≥150meters och ≥450meters vid screening. Avstånd för två på varandra följande 6MWT bör vara inom 15 % av varandra.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier: från Imatinib Trial

• Kvinnor i fertil ålder som inte utövar preventivmedel.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som tillståndet för positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/MI)
• Har tidigare fått behandling med imatinib
• Vid behandling med kronisk kväveoxidbehandling
• Redan existerande lungsjukdom inklusive parasitsjukdomar som påverkar lungorna, medfödda abnormiteter i lungorna, bröstkorg eller diafragma eller bronkialastma associerad med kronisk hypoxi som kan bidra till svårighetsgraden av PAH
• Med ett pulmonärt kapillärkiltryck >15 mm Hg för att utesluta PAH sekundärt till vänsterkammardysfunktion
• Med diagnosen lungartär eller venstenos
• Med annan diagnos av PAH i WHO diagnostisk grupp 1 är utesluten inklusive medfödda systemiska till pulmonella shunts (stora, små som inte repareras kirurgiskt, portal hypertoni, HIV-infektion, glykogenlagringssjukdom, Gauchers sjukdom, ärftlig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopthaies, myeloproliferativa störningar)
• Med en PAH-diagnos associerad med: venös hypertoni (WHO Diagnostic Group II), hypoxi (WHO Diagnostic Group III), kronisk pulmonell tromboembolisk sjukdom (WHO Diagnostic Group IV) eller andra olika orsaker (WHO Diagnostic Class V, som inkluderar sarkoidos, histiocytos X, lymfangiomatos, kompression av lungkärl).
• Med bristfällig trombocytfunktion, trombocytopeni >50x109/L(50x103/µL)
• Med en historia av akut hjärtsvikt eller kronisk vänstersidig hjärtsvikt
• Med okontrollerad systemisk arteriell hypertoni, systolisk >160mmHg eller diastolisk >90mmHg
• Med hemoglobin <100 g/L (10 g/dl)
• Med brister i blodkoagulation, ärftliga eller förvärvade blodsjukdomar, faktor XII, faktor XIII; minskad generering av koagulationsfaktorer på grund av akuta eller kroniska leversjukdomar, effektiv koagulation på grund av autoantikroppar mot koagulationsfaktorer såsom i lupus antikoagulant
• Med disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
• Med tecken på större blödning eller intrakraniell blödning
• Med en historia av latent blödningsrisk såsom diabetisk retinopati, gastrointestinal blödning på grund av mag- eller duodenalsår, eller colitis ulcerosa
• Med en historia av måttlig eller större leverinsufficiens transaminasnivåer >4 gånger den övre gränsen eller normala eller bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen
• Med en historia av njurinsufficiens (serumkreatinin >200 µmol/1 eller 2,6 mg/dl)
• Tidigare terapeutisk strålning av lungorna mediastinum
• Med en historia av sicklecellanemi
• Med en QTcF>450 msek för män och >470 msek för kvinnor vid screening
• Med en historia av ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller ventrikulärt fladder
• Att ha synkope under de tre månaderna före screeningbesöket
• Med en historia av Torsades de Pointes
• Med en historia av långt QT-syndrom
• Efter att ha genomgått förmaksseptostomi under de tre månaderna före screeningbesöket
• Efter att ha genomgått radiofrekvenskateterablation för förmaks- eller sinusarytmier under de tre månaderna före screeningbesöket
• Med en avancerad, svår eller instabil sjukdom av någon typ som kan störa de primära och sekundära endpointutvärderingarna
• Med en historia av immunbristsjukdomar, inklusive HIV
• Med känd överkänslighet mot QTI571 eller läkemedel som liknar studieläkemedlet
• Med ett funktionshinder som kan hindra patienten från att klara alla studiekrav och i synnerhet störa 6MWT-bedömningen
• Med en förväntad livslängd på 6 månader eller mindre
• Att ha använt andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst
• Med en anamnes på malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, inom de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Med diagnosen hepatit B eller C
• Med en historia av alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening
• Med en historia av olagligt drogmissbruk inom 6 månader efter screening