Keuhkoverenpainetauti ja imatinibi

Sisällyttämiskriteerit:

Imatinib Trialista

• Mies tai nainen 18 vuotta tai vanhempi
• Nykyinen diagnoosi tai keuhkovaltimon hypertensio Dana Point 2008 -kokouksen mukaan: WHO:n diagnostinen ryhmä I, idiopaattinen tai perinnöllinen (perheellinen tai satunnainen) PAH, PAH, joka liittyy kollageenisuonitautiin, mukaan lukien systeeminen skleroosi, nivelreuma, sekamuotoiset sidekudossairaudet ja päällekkäisyys oireyhtymä. PAH yhden vuoden synnynnäisen sydänvian (ASD, VSD tai PDA) korjauksen jälkeen tai ruokavaliohoitoihin tai muihin lääkkeisiin liittyvä PAH
• PVR > 1000dynes.sec.cm-5 (as arvioida RHC:llä seulonnassa tai seulontakäyntiä edeltäneiden 2 kuukauden aikana huolimatta hoidosta kahdella tai useammalla spesifisellä PAH-hoidolla, mukaan lukien endoteliinireseptoriantagonistit (ERA), fosfodiesteraasi 5:n estäjät (PDE5) tai inhaloitavat, suonensisäiset tai suun kautta otettavat prostatasykliinianalogit ≥3 kuukaudet. Vakailla taustahoitoannoksilla ≥ 30 päivää lukuun ottamatta varfariinia (≥ 30 päivää, mutta annokset voivat vaihdella jopa suun sisällä ennen ilmoittautumista)
• WHO:n toimintaluokka II-IV. WHO:n toiminnallisen luokan IV tapauksessa yhden kahdesta tai useammasta spesifisestä PAH-hoidosta on oltava inhaloitava, suonensisäinen tai oraalinen prostatasykliinianalogi, ellei potilaan ole osoitettu sietävän prostasykliinianalogeja.
• 6MWD≥150 metriä ja ≥450 metriä seulonnassa. Kahden peräkkäisen 6 MWT:n etäisyyden tulee olla 15 %:n sisällä toisistaan.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit: Imatinib-tutkimuksesta

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmiä.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään positiivisen hCG-laboratoriotestin tilaksi (> 5 mIU/MI)
• olet aiemmin saanut imatinibihoitoa
• Hoidossa kroonisella typpioksidihoidolla
• Aiempi keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkoihin vaikuttavat loistaudit, keuhkojen, rintakehän tai pallean synnynnäiset poikkeavuudet tai krooniseen hypoksiaan liittyvä keuhkoastma, joka voi myötävaikuttaa PAH:n vaikeusasteeseen
• Keuhkokapillaarin kiilapaine > 15 mm Hg vasemman kammion toimintahäiriön sekundaarisen PAH:n poissulkemiseksi
• Keuhkovaltimon tai laskimostenoosin diagnoosilla
• WHO:n diagnostisen ryhmän 1 muut PAH-diagnoosit suljetaan pois, mukaan lukien synnynnäiset systeemiset keuhkoputket (suuret, pienet, joita ei korjata kirurgisesti, porttihypertensio, HIV-infektio, glykogeenin varastointisairaus, Gaucherin tauti, perinnöllinen hemorraginen telangiektasia, hemoglobinopthaies, myeloproliferatiiviset häiriöt).
• PAH-diagnoosi, johon liittyy: laskimoiden verenpainetauti (WHO:n diagnostinen ryhmä II), hypoksia (WHO:n diagnostinen ryhmä III), krooninen keuhkotromboembolinen sairaus (WHO:n diagnostinen ryhmä IV) tai muu sekalainen syy (WHO:n diagnostinen luokka V, joka sisältää sarkoidoosin, histiosytoosin X, lympangiomatoosi, keuhkosuonien puristus).
• Trombosyyttien vajaatoiminta, trombosytopenia >50x109/l (50x103/µl)
• Aiemmin akuutti sydämen vajaatoiminta tai krooninen vasemman puolen sydämen vajaatoiminta
• Hallitsematon systeeminen hypertensio, systolinen > 160 mmHg tai diastolinen > 90 mmHg
• Hemoglobiini < 100 g/l (10 g/dl)
• Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset tai hankitut verihäiriöt, tekijä XII, tekijä XIII; akuuteista tai kroonisista maksasairaudista johtuen vähentynyt hyytymistekijöiden muodostuminen, hyytymistekijöiden, kuten lupus-antikoagulantin, aiheuttamien autovasta-aineiden tehokas koagulaatio
• Disseminoidulla intravaskulaarisella koagulaatiolla (DIC)
• Todisteita suuresta verenvuodosta tai kallonsisäisestä verenvuodosta
• jolla on aiemmin ollut piilevä verenvuotoriski, kuten diabeettinen retinopatia, maha- tai pohjukaissuolihaavasta johtuva maha-suolikanavan verenvuoto tai haavainen paksusuolentulehdus
• Jos sinulla on ollut kohtalainen tai suurempi maksan vajaatoiminta, transaminaasiarvot > 4 kertaa yläraja tai normaali tai bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
• Aiemmin munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 200 µmol/1 tai 2,6 mg/dl)
• Aikaisempi keuhkojen välikarsinan terapeuttinen säteilytys
• Jolla on ollut sirppisoluanemiaa
• QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa
• Jos sinulla on ollut kammiotakykardiaa, kammiovärinää tai kammiolepatusta
• Pyörtyminen 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
• Torsades de Pointesin historialla
• Pitkä QT-oireyhtymä
• Sinulle on tehty eteisseptostomia 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
• jolle on tehty radiotaajuinen katetriablaatio eteis- tai sinusrytmioiden vuoksi 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
• Pitkälle edennyt, vaikeutunut tai epästabiili minkä tahansa tyyppinen sairaus, joka voi häiritä ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen arviointia
• Anamneesissa immuunipuutossairauksia, mukaan lukien HIV
• Tiedossa oleva yliherkkyys QTI571:lle tai tutkimuslääkkeen kaltaisille lääkkeille
• jolla on vamma, joka voi estää potilasta kilpailemasta kaikista tutkimusvaatimuksista ja erityisesti häiritä 6MWT:n arviointia
• Elinajanodote on 6 kuukautta tai vähemmän
• Jos olet käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä ilmoittautumisen yhteydessä, 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta, sen mukaan kumpi on pidempi
• Jos sinulla on ollut minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisen 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
• Hepatiitti B tai C diagnoosilla
• Alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Laittomien huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta