Nadciśnienie płucne i imatynib

Kryteria przyjęcia:

z badania Imatinib

• Mężczyzna lub kobieta 18 lat lub więcej
• Aktualne rozpoznanie lub tętnicze nadciśnienie płucne według spotkania Dana Point 2008: grupa diagnostyczna I WHO, idiopatyczne lub dziedziczne (rodzinne lub sporadyczne) PAH, PAH związane z chorobą naczyń kolagenowych, w tym twardziną układową, reumatoidalnym zapaleniem stawów, mieszanymi chorobami tkanki łącznej i nakładającymi się zespół. PAH po rocznej korekcji wrodzonej wady serca (ASD, VSD lub PDA) lub PAH związane z dietą lub innymi lekami
• A PVR>1000dyn.sek.cm-5(as ocenić za pomocą RHC podczas badania przesiewowego lub w ciągu 2 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową pomimo leczenia dwoma lub więcej swoistymi terapiami PAH, w tym antagonistami receptora endoteliny (ERA), inhibitorami fosfodiesterazy 5 (PDE5) lub wziewnymi, dożylnymi lub doustnymi analogami prostacykliny przez ≥3 miesiące. Na stabilnych dawkach terapii podstawowej przez ≥ 30 dni, z wyjątkiem warfaryny (≥ 30 dni, ale dawki mogą zmieniać się nawet w jamie ustnej przed włączeniem)
• Klasa funkcjonalna WHO II-IV. W przypadku IV klasy funkcjonalnej WHO jedną z 2 lub więcej swoistych terapii PAH musi być analog prostacykliny wziewny, dożylny lub doustny, chyba że wykazano, że pacjent nie toleruje analogów prostacykliny.
• 6MWD≥150 metrów i ≥450 metrów podczas badania przesiewowego. Odległości dwóch kolejnych 6MWT nie powinny przekraczać 15%.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia: z badania Imatinib

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują metod kontroli urodzeń.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciążę definiuje się jako stan dodatniego testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/MI)
• Otrzymał wcześniej leczenie imatynibem
• W leczeniu przewlekłą terapią tlenkiem azotu
• Istniejąca wcześniej choroba płuc, w tym choroby pasożytnicze płuc, wrodzone wady płuc, klatki piersiowej lub przepony lub astma oskrzelowa związana z przewlekłym niedotlenieniem, które mogą przyczyniać się do ciężkości PAH
• Z ciśnieniem zaklinowania w kapilarach płucnych >15 mm Hg, aby wykluczyć PAH wtórne do dysfunkcji lewej komory
• Z rozpoznaniem zwężenia tętnicy płucnej lub żyły
• Z innymi rozpoznaniami PAH w Grupie diagnostycznej 1 WHO są wykluczone, w tym wrodzone przecieki systemowe do płuc (duże, małe, nienaprawione chirurgicznie, nadciśnienie wrotne, zakażenie wirusem HIV, choroba spichrzeniowa glikogenu, choroba Gauchera, dziedziczna krwotoczna teleangiektazja, hemoglobinofia, zaburzenia mieloproliferacyjne)
• Z rozpoznaniem TNP związanego z: nadciśnieniem żylnym (II grupa diagnostyczna WHO), niedotlenieniem (III grupa diagnostyczna WHO), przewlekłą chorobą zakrzepowo-zatorową płuc (IV grupa diagnostyczna WHO) lub innymi przyczynami (V klasa diagnostyczna WHO, w tym sarkoidoza, histiocytoza) X, limfangiomatoza, ucisk naczyń płucnych).
• Z upośledzoną funkcją trombocytów, małopłytkowość >50x109/L (50x103/µL)
• Z historią ostrej niewydolności serca lub przewlekłej lewostronnej niewydolności serca
• Z niekontrolowanym układowym nadciśnieniem tętniczym, skurczowym >160mmHg lub rozkurczowym >90mmHg
• Z hemoglobiną <100g/L (10 g/dl)
• Z niedoborami krzepliwości krwi, dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami krwi, czynnikiem XII, czynnikiem XIII; zmniejszone wytwarzanie czynników krzepnięcia z powodu ostrych lub przewlekłych chorób wątroby, wydajna krzepliwość dzięki autoprzeciwciałom przeciwko czynnikom krzepnięcia, takim jak antykoagulant toczniowy
• Z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC)
• Z objawami poważnego krwawienia lub krwotoku śródczaszkowego
• Z ryzykiem utajonego krwawienia w wywiadzie, takim jak retinopatia cukrzycowa, krwawienie z przewodu pokarmowego z powodu wrzodów żołądka lub dwunastnicy lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
• Z historią umiarkowanej lub większej niewydolności wątroby, poziom transaminaz >4 razy powyżej górnej granicy normy lub bilirubina >2 razy powyżej górnej granicy normy
• Z wywiadem niewydolności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >200µmol/1lub 2,6mg/dl)
• Przebyta radioterapia śródpiersia płuc
• Z historią anemii sierpowatej
• Z QTcF >450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego
• Z historią częstoskurczu komorowego, migotania komór lub trzepotania komór
• Omdlenie w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Z historią Torsades de Pointes
• Z historią zespołu długiego QT
• Przebyta septostomia przedsionkowa w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Przeszli ablację cewnikiem o częstotliwości radiowej z powodu arytmii przedsionkowych lub zatokowych w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Z zaawansowaną, ciężką lub niestabilną chorobą dowolnego typu, która może zakłócać ocenę pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych
• Z historią chorób niedoboru odporności, w tym HIV
• Ze znaną nadwrażliwością na QTI571 lub leki podobne do badanego leku
• Z niepełnosprawnością, która może uniemożliwić pacjentowi spełnianie wszystkich wymagań dotyczących badania, aw szczególności kolidować z oceną 6MWT
• O oczekiwanej długości życia 6 miesięcy lub mniej
• Używanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Z nowotworem dowolnego układu narządów (innym niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry) w wywiadzie, leczonym lub nieleczonym, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
• Z rozpoznaniem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Z historią nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Z historią nielegalnego nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego