Pulmonale Hypertonie und Imatinib

Einschlusskriterien:

aus der Imatinib-Studie

• Männlich oder weiblich ab 18 Jahren
• Eine aktuelle Diagnose oder pulmonale arterielle Hypertonie gemäß der Dana Point 2008-Tagung: WHO-Diagnosegruppe I, idiopathische oder vererbbare (familiäre oder sporadische) PAH, PAH im Zusammenhang mit Kollagen-Gefäßerkrankungen einschließlich systemischer Sklerose, rheumatoider Arthritis, gemischten Bindegewebserkrankungen und Überlappung Syndrom. PAH nach einjähriger Reparatur eines angeborenen Herzfehlers (ASD, VSD oder PDA) oder PAH im Zusammenhang mit Diättherapien oder anderen Medikamenten
• Ein PVR>1000dynes.sec.cm-5(as Beurteilung durch RHC beim Screening oder in den 2 Monaten vor dem Screening-Besuch trotz Behandlung mit zwei oder mehr spezifischen PAH-Therapien, einschließlich Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA), Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE5) oder inhalierten, intravenösen oder oralen Prostacyclin-Analoga für ≥3 Monate. Bei stabilen Hintergrundtherapiedosen für ≥ 30 Tage, mit Ausnahme von Warfarin (≥ 30 Tage, aber die Dosen können vor der Aufnahme sogar innerhalb des Mundes variieren)
• WHO-Funktionsklasse II-IV. Für die WHO-Funktionsklasse IV muss eine der 2 oder mehr spezifischen PAH-Therapien ein inhaliertes, intravenöses oder orales Prostazyklin-Analogon sein, es sei denn, bei der Person wurde nachgewiesen, dass sie Prostazyklin-Analoga nicht verträgt.
• 6MWD≥150 Meter und ≥450 Meter beim Screening. Die Entfernungen zweier aufeinanderfolgender 6MWTs sollten innerhalb von 15 % voneinander liegen.
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien: aus der Imatinib-Studie

• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei eine Schwangerschaft als Zustand eines positiven hCG-Labortests (> 5 mIU/MI) definiert ist.
• Habe zuvor eine Behandlung mit Imatinib erhalten
• Bei Behandlung mit chronischer Stickoxidtherapie
• Vorbestehende Lungenerkrankung, einschließlich parasitärer Erkrankungen der Lunge, angeborene Anomalien der Lunge, des Brustkorbs oder des Zwerchfells oder Asthma bronchiale in Verbindung mit chronischer Hypoxie, die zum Schweregrad der PAH beitragen können
• Mit einem pulmonalen Kapillarkeildruck > 15 mm Hg, um eine PAH als Folge einer linksventrikulären Dysfunktion auszuschließen
• Mit der Diagnose einer Lungenarterien- oder -venenstenose
• Da andere PAH-Diagnosen in der WHO-Diagnosegruppe 1 ausgeschlossen sind, einschließlich angeborener systemischer bis pulmonaler Shunts (große, kleine, nicht chirurgisch reparierte Shunts, portale Hypertension, HIV-Infektion, Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, Hämoglobinophthalmie, myeloproliferative Störungen).
• Mit der Diagnose PAH im Zusammenhang mit: venöser Hypertonie (WHO-Diagnosegruppe II), Hypoxie (WHO-Diagnosegruppe III), chronischer pulmonaler thromboembolischer Erkrankung (WHO-Diagnosegruppe IV) oder anderen verschiedenen Ursachen (WHO-Diagnoseklasse V, einschließlich Sarkoidose, Histiozytose). X, Lymphangiomatose, Kompression von Lungengefäßen).
• Bei mangelhafter Thrombozytenfunktion Thrombozytopenie >50x109/L(50x103/µL)
• Mit einer Vorgeschichte von akuter Herzinsuffizienz oder chronischer linksseitiger Herzinsuffizienz
• Bei unkontrollierter systemischer arterieller Hypertonie, systolisch >160 mmHg oder diastolisch >90 mmHg
• Mit Hämoglobin <100 g/L (10 g/dl)
• Bei Störungen der Blutgerinnung, angeborenen oder erworbenen Bluterkrankungen, Faktor XII, Faktor XIII; verminderte Bildung von Gerinnungsfaktoren aufgrund akuter oder chronischer Lebererkrankungen, effiziente Gerinnung durch Autoantikörper gegen Gerinnungsfaktoren wie z. B. das Lupus-Antikoagulans
• Mit disseminierter intravasaler Koagulation (DIC)
• Mit Anzeichen einer starken Blutung oder intrakraniellen Blutung
• Mit einer Vorgeschichte von latentem Blutungsrisiko wie diabetischer Retinopathie, Magen-Darm-Blutungen aufgrund von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder Colitis ulcerosa
• Bei einer Vorgeschichte von mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz liegen die Transaminasewerte > dem Vierfachen der Obergrenze oder dem Normalwert oder einem Bilirubinspiegel > dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts
• Mit einer Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte (Serumkreatinin >200 µmol/1 oder 2,6 mg/dl)
• Vorherige therapeutische Bestrahlung des Lungenmediastinums
• Mit einer Vorgeschichte von Sichelzellenanämie
• Mit einem QTcF von >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen beim Screening
• Mit einer Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern oder Kammerflattern
• In den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Synkope gehabt
• Mit einer Geschichte der Torsades de Pointes
• Mit einer Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom
• In den drei Monaten vor dem Screening-Besuch wurde eine Vorhofseptostomie durchgeführt
• In den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch wurde ich wegen Vorhof- oder Sinusarrhythmien einer Hochfrequenzkatheterablation unterzogen
• Bei einer fortgeschrittenen, schweren oder instabilen Erkrankung jeglicher Art, die die primären und sekundären Endpunktbewertungen beeinträchtigen könnte
• Mit einer Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV
• Mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen QTI571 oder dem Studienmedikament ähnliche Arzneimittel
• Mit einer Behinderung, die den Patienten möglicherweise daran hindert, alle Studienanforderungen zu erfüllen, und insbesondere die 6MWT-Bewertung beeinträchtigt
• Mit einer Lebenserwartung von 6 Monaten oder weniger
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung andere Prüfpräparate eingenommen haben, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
• Mit der Diagnose Hepatitis B oder C
• Mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Mit einer Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening