Plicní hypertenze a imatinib

Kritéria pro zařazení:

z Imatinib Trial

• Muž nebo žena starší 18 let
• Současná diagnóza nebo plicní arteriální hypertenze podle setkání Dana Point 2008: Diagnostická skupina I WHO, idiopatická nebo dědičná (familiární nebo sporadická) PAH, PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním včetně systémové sklerózy, revmatoidní artritidy, smíšených onemocnění pojivové tkáně a překrývání syndrom. PAH po roční opravě vrozené srdeční vady (ASD, VSD nebo PDA) nebo PAH spojené s dietními terapiemi nebo jinými léky
• PVR > 1000 dynes.sec.cm-5 (as hodnotit pomocí RHC při screeningu nebo během 2 měsíců před screeningovou návštěvou navzdory léčbě dvěma nebo více specifickými terapiemi PAH, včetně antagonistů endotelinového receptoru (ERA), inhibitorů fosfodiesterázy 5 (PDE5) nebo inhalačních, intravenózních nebo perorálních analogů prostacyklinu pro ≥3 měsíce. Při stabilní základní terapii dávkami po dobu ≥ 30 dnů s výjimkou warfarinu (≥ 30 dnů, ale dávky se mohou lišit i v ústech před zařazením)
• Funkční třída WHO II-IV. Pro funkční třídu IV WHO musí být jedna ze 2 nebo více specifických terapií PAH inhalační, intravenózní nebo perorální analog prostacyklinu, pokud se u pacienta neprokázala intolerance analogů prostacyklinu.
• 6MWD≥150 metrů a ≥450 metrů při stínění. Vzdálenost dvou po sobě jdoucích 6MWT by měla být do 15 % od sebe.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení: ze studie Imatinib

• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční metody.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav pozitivního laboratorního testu hCG (> 5 mIU/MI)
• V minulosti jste byli léčeni imatinibem
• Při léčbě chronickou terapií oxidem dusnatým
• Preexistující plicní onemocnění včetně parazitárních onemocnění postihujících plíce, vrozené abnormality plic, hrudníku nebo bránice nebo bronchiální astma spojené s chronickou hypoxií, které může přispívat k závažnosti PAH
• Při tlaku v zaklínění plic >15 mm Hg k vyloučení sekundární PAH po dysfunkci levé komory
• S diagnózou stenózy plicní tepny nebo žíly
• S další diagnózou PAH v diagnostické skupině 1 WHO jsou vyloučeny, včetně vrozených systémových až plicních zkratů (velké, malé, které nebyly chirurgicky opraveny, portální hypertenze, infekce HIV, onemocnění z ukládání glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická teleangiektázie, hemoglobinoptaie, myeloproliferativní poruchy)
• S diagnózou PAH spojenou s: žilní hypertenzí (WHO diagnostická skupina II), hypoxií (WHO diagnostická skupina III), chronickou plicní tromboembolickou nemocí (WHO diagnostická skupina IV) nebo jinými různými příčinami (WHO diagnostická třída V, která zahrnuje sarkoidózu, histiocytózu X, lymfangiomatóza, komprese plicních cév).
• S nedostatečnou funkcí trombocytů, trombocytopenie >50x109/L (50x103/µL)
• S anamnézou akutního srdečního selhání nebo chronického levostranného srdečního selhání
• S nekontrolovanou systémovou arteriální hypertenzí, systolickou >160 mmHg nebo diastolickou >90 mmHg
• S hemoglobinem <100 g/l (10 g/dl)
• Při nedostatcích srážení krve, dědičných nebo získaných poruchách krve, faktoru XII, faktoru XIII; snížená tvorba koagulačních faktorů v důsledku akutních nebo chronických onemocnění jater, účinná koagulace v důsledku autoprotilátek proti koagulačním faktorům, jako je lupus antikoagulant
• S diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC)
• Se známkami velkého krvácení nebo intrakraniálního krvácení
• S rizikem latentního krvácení v anamnéze, jako je diabetická retinopatie, gastrointestinální krvácení v důsledku žaludečních nebo dvanáctníkových vředů nebo ulcerózní kolitida
• S anamnézou středně těžké nebo vyšší jaterní insuficience hladiny transamináz > 4násobek horní hranice nebo normy nebo bilirubin > 2násobek horní hranice normy
• S anamnézou renální insuficience (sérový kreatinin > 200 µmol/1 nebo 2,6 mg/dl)
• Předchozí terapeutické ozařování plicního mediastina
• S anamnézou srpkovité anémie
• S QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy při screeningu
• S anamnézou komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo ventrikulárního flutteru
• Synkopa během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• S historií Torsades de Pointes
• S anamnézou syndromu dlouhého QT
• Absolvování síňové septostomie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Absolvování radiofrekvenční katetrizační ablace pro síňové nebo sinusové arytmie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• S pokročilým, těžkým nebo nestabilním onemocněním jakéhokoli typu, které může interferovat s hodnocením primárního a sekundárního cíle
• S anamnézou onemocnění imunodeficience, včetně HIV
• Se známou přecitlivělostí na QTI571 nebo léky podobné studovanému léku
• S postižením, které může pacientovi bránit ve splnění všech požadavků studie a zejména narušovat hodnocení 6MWT
• S předpokládanou délkou života 6 měsíců nebo méně
• Po užití jiných hodnocených léků v době zápisu, do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší
• S anamnézou malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• S diagnózou hepatitidy B nebo C
• S anamnézou zneužívání alkoholu do 6 měsíců od screeningu
• S anamnézou zneužívání nelegálních drog do 6 měsíců od screeningu