Pulmonal hypertension og imatinib

Inklusionskriterier:

fra Imatinib Trial

• Mand eller kvinde 18 år eller ældre
• En aktuel diagnose eller pulmonal arteriel hypertension ifølge Dana Point 2008-mødet: WHO Diagnostic Group I, idiopatisk eller arvelig (familiær eller sporadisk) PAH, PAH forbundet med kollagen vaskulær sygdom, herunder systemisk sklerose, reumatoid arthritis, blandede bindevævssygdomme og overlapning syndrom. PAH efter et års reparation af medfødt hjertedefekt (ASD, VSD eller PDA), eller PAH forbundet med diætterapier eller andre lægemidler
• En PVR>1000dynes.sec.cm-5(as vurderes med RHC ved screening eller i de 2 måneder forud for screeningsbesøget på trods af behandling med to eller flere specifikke PAH-terapier, inklusive endotelinreceptorantagonister (ERA), phosphodiesterase 5-hæmmere (PDE5) eller inhalerede, intravenøse eller orale prostacyclinanaloger for ≥3 måneder. Ved stabil baggrundsterapi doser i ≥ 30 dage undtagen warfarin (≥ 30 dage, men doser kan variere selv inden i munden før indskrivning)
• WHO funktionsklasse II-IV. For WHO Functional Class IV skal en af ​​de 2 eller flere specifikke PAH-behandlinger være en inhaleret, intravenøs eller oral prostacyclinanalog, medmindre forsøgspersonen har vist sig at være intolerant over for prostacyclinanaloger.
• 6MWD≥150meter og ≥450meter ved screening. Afstande på to på hinanden følgende 6MWT'er skal være inden for 15 % af hinanden.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier: fra Imatinib-forsøg

• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer præventionsmetoder.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som tilstanden af ​​positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/MI)
• Har tidligere fået behandling med imatinib
• I behandling med kronisk nitrogenoxidbehandling
• Eksisterende lungesygdom, herunder parasitære sygdomme, der påvirker lungerne, medfødte abnormiteter i lungerne, thorax eller diafragma eller bronkial astma forbundet med kronisk hypoxi, der kan bidrage til sværhedsgraden af ​​PAH
• Med et pulmonært kapillært kiletryk >15 mm Hg for at udelukke PAH sekundært til venstre ventrikulær dysfunktion
• Med en diagnose af pulmonal arterie eller venestenose
• Med anden diagnose af PAH i WHO Diagnostic Group 1 er udelukket, herunder medfødte systemiske til pulmonale shunts (store, små, der ikke repareres kirurgisk, portal hypertension, HIV-infektion, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopthaier, myeloproliferative lidelser)
• Med en diagnose af PAH forbundet med: venøs hypertension (WHO Diagnostic Group II), hypoxi (WHO Diagnostic Group III), kronisk pulmonal tromboembolisk sygdom (WHO Diagnostic Group IV) eller andre forskellige årsager (WHO Diagnostic Class V, som omfatter sarkoidose, histiocytose X, lymfangiomatose, kompression af lungekar).
• Med mangelfuld trombocytfunktion, trombocytopeni >50x109/L(50x103/µL)
• Med en historie med akut hjertesvigt eller kronisk venstresidig hjertesvigt
• Med ukontrolleret systemisk arteriel hypertension, systolisk >160mmHg eller diastolisk >90mmHg
• Med hæmoglobin <100 g/l (10 g/dl)
• Med mangel på blodkoagulation, arvelige eller erhvervede blodsygdomme, faktor XII, faktor XIII; nedsat dannelse af koagulationsfaktorer på grund af akutte eller kroniske leversygdomme, effektiv koagulation på grund af auto-antistoffer mod koagulationsfaktorer såsom lupus antikoagulant
• Med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
• Med tegn på større blødninger eller intrakraniel blødning
• Med en historie med latent blødningsrisiko såsom diabetisk retinopati, gastrointestinal blødning på grund af mave- eller duodenalsår eller colitis ulcerosa
• Med en anamnese med moderat eller større leverinsufficiens transaminaseniveauer > 4 gange den øvre grænse eller normal eller bilirubin > 2 gange den øvre grænse for normal
• Med en historie med nyreinsufficiens (serumkreatinin >200 µmol/1 eller 2,6 mg/dl)
• Tidligere terapeutisk stråling af lunger mediastinum
• Med en historie med seglcelleanæmi
• Med en QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved screening
• Med en historie med ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller ventrikulær fladder
• At have synkope i de 3 måneder forud for screeningsbesøget
• Med en historie om Torsades de Pointes
• Med en historie med lang QT-syndrom
• Efter at have gennemgået atrial septostomi i de 3 måneder før screeningsbesøget
• At have gennemgået radiofrekvenskateterablation for atrielle eller sinusarytmier i de 3 måneder før screeningsbesøget
• Med en fremskreden, alvorlig eller ustabil sygdom af enhver type, der kan interferere med de primære og sekundære effektmålevalueringer
• Med en historie med immundefektsygdomme, herunder HIV
• Med en kendt overfølsomhed over for QTI571 eller lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet
• Med et handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle undersøgelseskrav og i særdeleshed forstyrre 6MWT-vurderingen
• Med en forventet levetid på 6 måneder eller mindre
• Har brugt andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen, inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst
• Med en anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Med en diagnose af hepatitis B eller C
• Med en historie med alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening
• Med en historie med ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder efter screening