Hipertensión Pulmonar e Imatinib

Criterios de inclusión:

del ensayo de imatinib

• Hombre o Mujer de 18 años o más
• Un diagnóstico actual o hipertensión arterial pulmonar según la reunión de Dana Point 2008: Grupo de diagnóstico I de la OMS, HAP idiopática o hereditaria (familiar o esporádica), HAP asociada con enfermedad del colágeno vascular, incluida la esclerosis sistémica, artritis reumatoide, enfermedades mixtas del tejido conectivo y superposición síndrome. HAP después de un año de reparación de un defecto cardíaco congénito (ASD, VSD o PDA), o HAP asociada con terapias dietéticas u otros medicamentos
• A PVR>1000dynes.sec.cm-5 (como evaluar por RHC en la selección o en los 2 meses anteriores a la visita de selección a pesar del tratamiento con dos o más terapias específicas para la HAP, incluidos los antagonistas de los receptores de endotelina (ERA), los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) o los análogos de prostaciclina inhalados, intravenosos u orales para ≥3 meses. Con dosis estables de terapia de base durante ≥ 30 días, excepto warfarina (≥ 30 días, pero las dosis pueden variar incluso dentro de la boca antes de la inscripción)
• Clase funcional II-IV de la OMS. Para la clase funcional IV de la OMS, una de las 2 o más terapias específicas para la HAP debe ser un análogo de prostaciclina inhalado, intravenoso u oral, a menos que se haya demostrado que el sujeto es intolerante a los análogos de prostaciclina.
• 6MWD≥150 metros y ≥450 metros en la selección. Las distancias de dos 6MWT consecutivos deben estar dentro del 15 % entre sí.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión: del ensayo de imatinib

• Mujeres en edad fértil que no estén practicando métodos anticonceptivos.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mUI/MI)
• Haber recibido previamente tratamiento con imatinib
• En tratamiento con terapia crónica de óxido nítrico
• Enfermedad pulmonar preexistente, incluidas enfermedades parasitarias que afectan los pulmones, anomalías congénitas de los pulmones, el tórax o el diafragma o asma bronquial asociada con hipoxia crónica que puede contribuir a la gravedad de la HAP
• Con una presión de enclavamiento capilar pulmonar > 15 mm Hg para descartar HAP secundaria a disfunción ventricular izquierda
• Con diagnóstico de estenosis de arteria o vena pulmonar
• Con otro diagnóstico de PAH en el Grupo de Diagnóstico 1 de la OMS, incluidos los cortocircuitos sistémicos a pulmonares congénitos (grandes, pequeños que no se reparan quirúrgicamente, hipertensión portal, infección por VIH, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos)
• Con diagnóstico de HAP asociada a: hipertensión venosa (Grupo de diagnóstico II de la OMS), hipoxia (Grupo de diagnóstico III de la OMS), enfermedad tromboembólica pulmonar crónica (Grupo de diagnóstico IV de la OMS) u otras causas misceláneas (Clase de diagnóstico V de la OMS, que incluye sarcoidosis, histiocitosis X, linpangiomatosis, compresión de vasos pulmonares).
• Con función trombocítica deficiente, trombocitopenia >50x109/L(50x103/µL)
• Con antecedentes de insuficiencia cardiaca aguda o insuficiencia cardiaca izquierda crónica
• Con hipertensión arterial sistémica no controlada, sistólica >160mmHg o diastólica >90mmHg
• Con hemoglobina <100g/L (10 g/dl)
• Con deficiencias de coagulación sanguínea, trastornos sanguíneos hereditarios o adquiridos, factor XII, factor XIII; disminución de la generación de factores de coagulación debido a enfermedades hepáticas agudas o crónicas, coagulación eficiente debido a autoanticuerpos contra factores de coagulación como en el anticoagulante lúpico
• Con coagulación intravascular diseminada (CID)
• Con evidencia de sangrado mayor o hemorragia intracraneal
• Con antecedentes de riesgo de sangrado latente como retinopatía diabética, sangrado gastrointestinal por úlceras gástricas o duodenales o colitis ulcerosa
• Con antecedentes de insuficiencia hepática moderada o mayor, niveles de transaminasas > 4 veces el límite superior o normal o bilirrubina > 2 veces el límite superior normal.
• Con antecedentes de insuficiencia renal (creatinina sérica >200µmol/1 o 2,6mg/dl)
• Radiación terapéutica previa de pulmones mediastino
• Con antecedentes de anemia de células falciformes
• Con un QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección
• Con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o aleteo ventricular
• Tener síncope en los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Con antecedentes de Torsades de Pointes
• Con antecedentes de síndrome de QT largo
• Haberse sometido a una septostomía auricular en los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Haberse sometido a ablación con catéter de radiofrecuencia para arritmias auriculares o sinusales en los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Con una enfermedad avanzada, grave o inestable de cualquier tipo que pueda interferir con las evaluaciones de los criterios de valoración primarios y secundarios
• Con antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido el VIH.
• Con hipersensibilidad conocida a QTI571 o fármacos similares al fármaco del estudio
• Con una discapacidad que pueda impedir que el paciente compita con todos los requisitos del estudio y, en particular, interfiera con la evaluación de la 6MWT
• Con una esperanza de vida de 6 meses o menos.
• Haber usado otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo
• Con antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Con diagnóstico de Hepatitis B o C
• Con antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Con antecedentes de abuso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la selección