Ipertensione polmonare e Imatinib

Criterio di inclusione:

dalla sperimentazione con Imatinib

• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
• Una diagnosi attuale o ipertensione arteriosa polmonare secondo il Dana Point 2008 Meeting: gruppo diagnostico dell'OMS I, PAH idiopatica o ereditaria (familiare o sporadica), PAH associata a malattia vascolare del collagene inclusa sclerosi sistemica, artrite reumatoide, malattie miste del tessuto connettivo e sovrapposizione sindrome. PAH dopo un anno di riparazione di un difetto cardiaco congenito (ASD, VSD o PDA) o PAH associata a terapie dietetiche o altri farmaci
• Un PVR>1000dynes.sec.cm-5(as valutare da RHC allo screening o nei 2 mesi precedenti la visita di screening nonostante il trattamento con due o più terapie specifiche per la PAH, inclusi antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA), inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5) o analoghi della prostaciclina per via inalatoria, endovenosa o orale per ≥3 mesi. Su dosi di terapia di base stabili per ≥ 30 giorni ad eccezione del warfarin (≥30 giorni ma le dosi possono variare anche all'interno della bocca prima dell'arruolamento)
• Classe funzionale OMS II-IV. Per la Classe Funzionale IV dell'OMS, una delle 2 o più terapie specifiche per la PAH deve essere un analogo della prostaciclina per via inalatoria, endovenosa o orale, a meno che il soggetto non abbia dimostrato di essere intollerante agli analoghi della prostaciclina.
• 6MWD≥150 metri e ≥450 metri allo screening. Le distanze di due 6MWT consecutivi devono essere entro il 15% l'una dall'altra.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione: dalla sperimentazione con Imatinib

• Donne in età fertile che non praticano metodi contraccettivi.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/MI)
• Hanno ricevuto in precedenza un trattamento con imatinib
• In trattamento con terapia cronica con ossido di azoto
• Malattia polmonare preesistente comprese malattie parassitarie che colpiscono i polmoni, anomalie congenite dei polmoni, del torace o del diaframma o asma bronchiale associata a ipossia cronica che può contribuire alla gravità della PAH
• Con una pressione di cuneo capillare polmonare >15 mm Hg per escludere PAH secondaria a disfunzione ventricolare sinistra
• Con una diagnosi di arteria polmonare o stenosi venosa
• Con altra diagnosi di PAH nel gruppo diagnostico 1 dell'OMS riesclusa inclusi shunt congeniti da sistemici a polmonari (grandi, piccoli non riparati chirurgicamente, ipertensione portale, infezione da HIV, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, telangiectasia emorragica ereditaria, emoglobinofte, malattie mieloproliferative)
• Con una diagnosi di PAH associata a: ipertensione venosa (gruppo diagnostico OMS II), ipossia (gruppo diagnostico OMS III), malattia tromboembolica polmonare cronica (gruppo diagnostico OMS IV) o altre cause varie (classe diagnostica OMS V, che include sarcoidosi, istiocitosi X, linfangiomatosi, compressione dei vasi polmonari).
• Con funzione piastrinica carente, trombocitopenia >50x109/L(50x103/µL)
• Con una storia di insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca cronica del lato sinistro
• Con ipertensione arteriosa sistemica incontrollata, sistolica >160mmHg o diastolica >90mmHg
• Con emoglobina <100g/L (10 g/dl)
• Con carenze di coagulazione del sangue, malattie del sangue ereditate o acquisite, fattore XII, fattore XIII; ridotta generazione di fattori della coagulazione a causa di malattie epatiche acute o croniche, coagulazione efficiente grazie agli autoanticorpi contro i fattori della coagulazione come nel lupus anticoagulante
• Con coagulazione intravascolare disseminata (DIC)
• Con evidenza di sanguinamento maggiore o emorragia intracranica
• Con una storia di rischio di sanguinamento latente come retinopatia diabetica, sanguinamento gastrointestinale dovuto a ulcere gastriche o duodenali o colite ulcerosa
• Con una storia di insufficienza epatica moderata o maggiore livelli di transaminasi >4 volte il limite superiore o normale o una bilirubina >2 volte il limite superiore della norma
• Con una storia di insufficienza renale (creatinina sierica >200 µmol/1 o 2,6 mg/dl)
• Radiazione terapeutica precedente di polmoni mediastino
• Con una storia di anemia falciforme
• Con un QTcF>450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine allo screening
• Con una storia di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o flutter ventricolare
• Avere sincope nei 3 mesi precedenti la visita di screening
• Con una storia di Torsades de Pointes
• Con una storia di sindrome del QT lungo
• Aver subito settostomia atriale nei 3 mesi precedenti la visita di screening
• Aver subito ablazione transcatetere con radiofrequenza per aritmie atriali o sinusali nei 3 mesi precedenti la visita di screening
• Con una malattia avanzata, grave o instabile di qualsiasi tipo che possa interferire con le valutazioni degli endpoint primari e secondari
• Con una storia di malattie da immunodeficienza, compreso l'HIV
• Con una nota ipersensibilità al QTI571 o farmaci simili al farmaco in studio
• Con una disabilità che potrebbe impedire al paziente di competere con tutti i requisiti dello studio e, in particolare, interferire con la valutazione del 6MWT
• Con un'aspettativa di vita di 6 mesi o meno
• Aver utilizzato altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo
• Con una storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Con una diagnosi di epatite B o C
• Con una storia di abuso di alcol entro 6 mesi dallo screening
• Con una storia di abuso di droghe illecite entro 6 mesi dallo screening