Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозиметрическое/валидационное исследование радиоиммунотерапии 131Iodine-Anti B1 (мышиной) для лечения рефрактерных к химиотерапии В-клеточных лимфом низкой степени злокачественности и лимфом низкой степени злокачественности, которые трансформировались в гистологически более высокие степени злокачественности (RIT-II-001)

28 октября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое дозиметрическое/валидационное исследование фазы II радиоиммунотерапии 131Iodine-Anti B1 (мышиной) для лечения рефрактерных к химиотерапии В-клеточных лимфом низкой степени злокачественности и лимфом низкой степени злокачественности, которые трансформировались в гистологически более высокие степени злокачественности

Исследование RIT-II-001 представляет собой многоцентровое исследование II фазы безопасности, дозиметрии опухолей и органов, методов дозиметрии и эффективности антитела к йоду-131 анти-В1 для лечения пациентов с низкодифференцированными или трансформированными низкодифференцированными неинфекционными заболеваниями. - лимфома Ходжкина (НХЛ). Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что каждое учреждение может точно проводить дозиметрию всего тела, необходимую для безопасного и эффективного дозирования антитела йода-131 к В1. Дополнительными целями этого исследования являются оценка эффективности, дозиметрии и безопасности антитела к йоду-131 анти-В1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или лимфомы низкой степени злокачественности, трансформировавшейся в лимфому средней или высокой степени злокачественности (трансформированную лимфому) в соответствии с Рабочей формулой для клинического использования (IWF A). , В и С).
  • У пациентов должны быть доказательства того, что их опухолевая ткань экспрессирует антиген CD20.
  • Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание либо низкозлокачественной, либо трансформированной лимфомы в течение одного года после завершения последнего назначенного режима химиотерапии.
  • Пациенты должны были ранее проходить по крайней мере один режим химиотерапии, который включал антрациклин или антрацендион.
  • Пациенты должны иметь функциональное состояние не менее 60% по шкале Карновского и ожидаемую выживаемость не менее трех месяцев.
  • Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов более 1500/мм3 и количество тромбоцитов более 100 000/мм3 в течение семи дней после включения в исследование. Эти показатели крови должны поддерживаться без поддержки гемопоэтическими цитокинами или переливанием продуктов крови.
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию почек (креатинин менее 2,0 мг/дл) и функцию печени (билирубин менее 2,0 мг/дл) в течение семи дней после включения в исследование.
  • Пациенты должны иметь двумерное измеримое или поддающееся оценке прогрессирующее заболевание лимфомой (увеличение размера опухоли или новых очагов заболевания не менее чем на 25% по сравнению с последним лучшим ответом на заболевание). Прогрессирование должно произойти в течение 12 месяцев после предыдущего ответа.
  • Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
  • Пациенты должны дать письменное информированное согласие и подписать утвержденную форму информированного согласия до включения в исследование.

Критерий исключения

  • Пациенты с лимфомой в среднем более 25% межтрабекулярного пространства костного мозга в образцах биопсии костного мозга по микроскопической оценке при включении в исследование.
  • Пациенты, которые получали цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, иммунодепрессанты или лечение цитокинами в течение ЧЕТЫРЕХ недель до включения в исследование (шесть недель для соединений нитромочевины) или у которых проявляются стойкие клинические признаки токсичности. Использование стероидов должно быть прекращено (за исключением стероидов в поддерживающей дозе) по крайней мере за одну неделю до включения в исследование, после чего у пациентов должны быть признаки стабильного или прогрессирующего заболевания.
  • Пациенты с предшествующей гематологической трансплантацией стволовых клеток после высокодозной химиотерапии или химио/лучевой терапии.
  • Больные с обструктивным гидронефрозом.
  • Пациенты с признаками активной инфекции, нуждающиеся во внутривенном введении антибиотиков на момент включения в исследование.
  • Пациенты с сердечными заболеваниями класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другими серьезными заболеваниями, которые исключают возможность обследования.
  • Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, отличным от лимфомы, за исключением адекватно леченного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение пяти лет.
  • Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
  • Пациенты, которые беременны. Пациентки детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение семи дней после включения в исследование. Мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования.
  • Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на йод. Сюда не входят контрастные вещества для внутривенного введения.
  • Пациенты, которым ранее вводили любые моноклональные или поликлональные антитела любых чужеродных видов в диагностических или терапевтических целях. Сюда входят сконструированные химерные и гуманизированные антитела.
  • Пациенты, ранее получавшие радиоиммунотерапию.
  • Пациенты с прогрессирующим заболеванием в области, которая ранее была облучена дозой более 3500 сГр.
  • Пациенты, которые находятся на другом протоколе, включающем неутвержденные лекарства или биопрепараты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тозитумомаб и йод I-131 Тозитумомаб
Пациенты получают дозиметрическую дозу, состоящую из 450 миллиграммов (мг) немеченого тозитумомаба (TST, анти-B1 антитело) внутривенно (IV), а затем 5 миллиКюри (mCi) йода I 131 TST IV. Для определения радиоактивного клиренса и дозы йода I 131 TST, необходимой для доставки 75, использовались серийные сцинтилляционные подсчеты зонда с йодидом натрия всего тела и гамма-сканирование всего тела с конъюгированным обзором, полученные примерно через 1 час после введения, а затем ежедневно в течение следующих 7 дней. сантигрей (сГр) терапевтическая доза. Терапевтическая доза вводилась через 7-14 дней после дозиметрической дозы и состояла из ТКП 450 мг и активности йода 131, рассчитанной для доставки 75 сГр или 65 сГр общего облучения тела, в зависимости от числа тромбоцитов, и 35 мг ТКП.
Биологический: Тозитумомаб (антитело к В1) и йод-131 тозитумомаб
Пациенты получают дозиметрическую дозу, состоящую из 450 миллиграммов (мг) немеченого тозитумомаба (TST, анти-B1 антитела) внутривенно (IV), а затем 5 миллиКюри (mCi) йода I 131 TST IV. Для определения радиоактивного клиренса и дозы йода I 131 TST, необходимой для доставки 75, использовались серийные сцинтилляционные подсчеты зонда с йодидом натрия всего тела и гамма-сканирование всего тела с конъюгированным обзором, полученные примерно через 1 час после введения, а затем ежедневно в течение следующих 7 дней. сантигрей (сГр) терапевтическая доза. Терапевтическая доза вводилась через 7-14 дней после дозиметрической дозы и состояла из ТКП 450 мг и активности йода 131, рассчитанной для доставки 75 сГр или 65 сГр общего облучения тела, в зависимости от числа тромбоцитов, и 35 мг ТКП.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, получивших терапевтическую дозу в семи клинических исследовательских центрах
Временное ограничение: День 1 в течение одного часа после инфузии (I) и до мочеиспускания (U); Дни 2, 3 и 4 после дозиметрической дозы (DD) I, после U; Дни 6 и 7 после DD I, после U
Методы дозиметрии были утверждены для семи различных центров клинических исследований.
День 1 в течение одного часа после инфузии (I) и до мочеиспускания (U); Дни 2, 3 и 4 после дозиметрической дозы (DD) I, после U; Дни 6 и 7 после DD I, после U

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с указанными терапевтическими дозами (TD) (общая доза для тела)
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
На основании количества тромбоцитов и массы тела. Участники получили разные ТД ТКП. Для участников с ожирением (с массой тела более 137% от их расчетной безжировой массы тела) расчет для определения введенной активности (мКи) выполнялся с использованием максимальной эффективной массы (т. вес тела). Вводимая активность (мКи) для участников с исходным количеством тромбоцитов 100001-149999 клеток/миллиметр в кубе (мм^3) была снижена до общей дозы тела 65 сГр после любой поправки на ожирение.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Количество участников (параметр), давших ответ (CR, CCR или PR), по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Пар. с ответом включают случаи с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; остаточные очаги , которые считаются остаточной рубцовой тканью), или Частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Количество участников с подтвержденным ответом (CR, CCR или PR), по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели. Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Количество участников с CR и CCR, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Сообщалось об общем количестве участников с CR и CCR. CR: полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. Клинический полный ответ: полное исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием; присутствуют остаточные очаги, которые считаются остаточной рубцовой тканью.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Количество участников с подтвержденным CR и CCR, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Сообщалось об общем количестве участников с CR и CCR. Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели. CR: полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. Клинический полный ответ: полное исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием; присутствуют остаточные очаги, которые считаются остаточной рубцовой тканью.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа для всех подтвержденных респондеров (CR, CCR или PR), по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели. Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений или появление любого нового поражения. Отдельные поражения должны быть > 2 см в диаметре при рентгенологической оценке или > 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа для всех неподтвержденных респондеров (CR, CCR или PR), по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений или появление любого нового поражения. Отдельные поражения должны быть > 2 см в диаметре при рентгенологической оценке или > 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа для всех подтвержденных полных респондеров, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели. Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений или появление любого нового поражения. Отдельные поражения должны быть > 2 см в диаметре при рентгенологической оценке или > 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа для всех неподтвержденных полных респондеров, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений или появление любого нового поражения. Отдельные поражения должны быть > 2 см в диаметре при рентгенологической оценке или > 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа для всех подтвержденных клинических полных респондеров, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели. Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений или появление любого нового поражения. Отдельные поражения должны быть > 2 см в диаметре при рентгенологической оценке или > 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа для всех неподтвержденных полных клинических респондеров, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений или появление любого нового поражения. Отдельные поражения должны быть > 2 см в диаметре при рентгенологической оценке или > 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Среднее время до отказа от лечения для всех участников
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Время до неудачи лечения определяется как период времени с даты включения в исследование до первого случая отмены лечения, исключения из исследования, прогрессирования и/или альтернативной терапии лимфомы участника или смерти.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины. Время до смерти – это время от дозиметрической дозы до даты смерти.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Время до прогрессирования заболевания или смерти респондеров, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования определяется как время от дозиметрической дозы до первого задокументированного случая прогрессирования заболевания или смерти.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Время до прогрессирования заболевания или смерти для всех участников, по оценке исследователя
Временное ограничение: Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования определяется как время от дозиметрической дозы до первого задокументированного случая прогрессирования заболевания или смерти.
Участники оценивались до 142 месяцев в исследовании 104731 или наблюдались в долгосрочном последующем исследовании (исследование 104526) до 136,3 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 1995 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 1997 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

12 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 104731

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 104731
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться