Железоопосредованное сосудистое заболевание у пациентов с серповидноклеточной анемией
9 января 2019 г. обновлено: John C. Wood, Children's Hospital Los Angeles
Железоопосредованное сосудистое заболевание при серповидно-клеточной анемии.
Целью данного исследования является определение частоты и степени тяжести перегрузки железом у пациентов с серповидноклеточной анемией и ее связи с функцией кровеносных сосудов.
Исследователи предполагают, что прерывистые переливания, которые эти пациенты получают во время госпитализации, вызывают значительную перегрузку железом и ухудшают релаксацию кровеносных сосудов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пациентам с серповидноклеточной анемией часто требуется переливание крови как часть лечения их заболевания.
Каждая чайная ложка перелитой крови содержит около 5 мг железа, и уровень железа у пациентов с серповидно-клеточной анемией быстро увеличивается с каждым переливанием.
Хотя железо необходимо для многих функций организма, избыток железа повреждает кровеносные сосуды, печень, железы, вырабатывающие гормоны (поджелудочная железа, гипофиз и щитовидная железа) и сердце.
Важно знать, как железо повреждает кровеносные сосуды, потому что большинство проблем, с которыми сталкиваются пациенты с серповидно-клеточной анемией (инсульт, почечная недостаточность, легочная гипертензия, болезни сердца), возникают в результате повреждения кровеносных сосудов.
В этом испытании железо в печени, поджелудочной железе и почках будет измеряться неинвазивно с помощью МРТ, а функция сосудов будет измеряться с помощью ультразвука и тканевой допплерографии.
Пациенты будут набираться в основном из большого района Лос-Анджелеса, хотя к участию будут допущены и пациенты с больших расстояний.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
150
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Наш большой и хорошо зарекомендовавший себя Центр серповидноклеточных клеток имеет прочные связи с сообществом больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в крупном мегаполисе (Лос-Анджелес), что дает нам идеальные возможности для быстрого набора достаточного количества пациентов для изучения распространенности перегрузки железом и определения связи между прямым измеряли нагрузку железом, сосудистую реактивность и клинически значимые биомаркеры сосудистой функции.
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 13 лет
- Документально подтвержденный диагноз серповидноклеточной анемии (SS, SC, Sß0, Sß+)
- Переливают не более 8 раз в год.
Критерий исключения:
- Кардиостимулятор, имплантируемый нейростимулятор или другое устройство, несовместимое с МРТ.
- Крайняя клаустрофобия в анамнезе на аппарате МРТ или другая причина невозможности сделать МРТ без седации.
- Невозможность находиться на столе МРТ в течение достаточного времени для выполнения МРТ-исследований.
- Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению местного следователя, сделало бы участие субъекта небезопасным или опрометчивым.
- В настоящее время не получает хроническую трансфузионную терапию, определяемую как более 8 трансфузий в год.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация железа в печени (LIC), поджелудочная железа R2* и почка R2*, измеренная с помощью МРТ
Временное ограничение: 15-минутная МРТ, выполненная во время одного учебного визита
|
Концентрация железа в печени (LIC) будет использоваться как суррогат общего железа в организме, железо поджелудочной железы представляет собой суррогат внесосудистого отложения железа, а почечное железо - как суррогат хронического внутрисосудистого гемолиза.
Кроме того, в плазме крови будет измеряться лабильное железо плазмы.
|
15-минутная МРТ, выполненная во время одного учебного визита
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сосудистая функция.
Временное ограничение: Запланировано во время разового учебного визита
|
Измерения будут проводиться с помощью нескольких процедур: УЗИ артерии плеча, УЗИ артерии шеи и анализы крови на аскорбат и гидробиоптерин.
|
Запланировано во время разового учебного визита
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John C Wood, MD, PhD, Children's Hospital Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wood JC, Enriquez C, Ghugre N, Tyzka JM, Carson S, Nelson MD, Coates TD. MRI R2 and R2* mapping accurately estimates hepatic iron concentration in transfusion-dependent thalassemia and sickle cell disease patients. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1460-5. doi: 10.1182/blood-2004-10-3982. Epub 2005 Apr 28.
- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Gladwin MT, Sachdev V, Jison ML, Shizukuda Y, Plehn JF, Minter K, Brown B, Coles WA, Nichols JS, Ernst I, Hunter LA, Blackwelder WC, Schechter AN, Rodgers GP, Castro O, Ognibene FP. Pulmonary hypertension as a risk factor for death in patients with sickle cell disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa035477.
- Werner ER, Gorren AC, Heller R, Werner-Felmayer G, Mayer B. Tetrahydrobiopterin and nitric oxide: mechanistic and pharmacological aspects. Exp Biol Med (Maywood). 2003 Dec;228(11):1291-302. doi: 10.1177/153537020322801108.
- Morris CR, Kato GJ, Poljakovic M, Wang X, Blackwelder WC, Sachdev V, Hazen SL, Vichinsky EP, Morris SM Jr, Gladwin MT. Dysregulated arginine metabolism, hemolysis-associated pulmonary hypertension, and mortality in sickle cell disease. JAMA. 2005 Jul 6;294(1):81-90. doi: 10.1001/jama.294.1.81.
- Ballas SK. Iron overload is a determinant of morbidity and mortality in adult patients with sickle cell disease. Semin Hematol. 2001 Jan;38(1 Suppl 1):30-6. doi: 10.1016/s0037-1963(01)90058-7.
- Cheung YF, Chan GC, Ha SY. Effect of deferasirox (ICL670) on arterial function in patients with beta-thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 May;141(5):728-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07092.x. Epub 2008 Mar 3.
- Borgna-Pignatti C, Rugolotto S, De Stefano P, Zhao H, Cappellini MD, Del Vecchio GC, Romeo MA, Forni GL, Gamberini MR, Ghilardi R, Piga A, Cnaan A. Survival and complications in patients with thalassemia major treated with transfusion and deferoxamine. Haematologica. 2004 Oct;89(10):1187-93.
- Pakbaz Z, Fischer R, Fung E, Nielsen P, Harmatz P, Vichinsky E. Serum ferritin underestimates liver iron concentration in transfusion independent thalassemia patients as compared to regularly transfused thalassemia and sickle cell patients. Pediatr Blood Cancer. 2007 Sep;49(3):329-32. doi: 10.1002/pbc.21275.
- Schein A, Enriquez C, Coates TD, Wood JC. Magnetic resonance detection of kidney iron deposition in sickle cell disease: a marker of chronic hemolysis. J Magn Reson Imaging. 2008 Sep;28(3):698-704. doi: 10.1002/jmri.21490.
- Wood JC, Enriquez C, Ghugre N, Otto-Duessel M, Aguilar M, Nelson MD, Moats R, Coates TD. Physiology and pathophysiology of iron cardiomyopathy in thalassemia. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:386-95. doi: 10.1196/annals.1345.047.
- Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb;18(2):394-400. doi: 10.1681/ASN.2006070802. Epub 2007 Jan 17.
- Oudit GY, Trivieri MG, Khaper N, Liu PP, Backx PH. Role of L-type Ca2+ channels in iron transport and iron-overload cardiomyopathy. J Mol Med (Berl). 2006 May;84(5):349-64. doi: 10.1007/s00109-005-0029-x. Epub 2006 Apr 8.
- Walter PB, Fung EB, Killilea DW, Jiang Q, Hudes M, Madden J, Porter J, Evans P, Vichinsky E, Harmatz P. Oxidative stress and inflammation in iron-overloaded patients with beta-thalassaemia or sickle cell disease. Br J Haematol. 2006 Oct;135(2):254-63. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06277.x.
- Kato GJ, Gladwin MT. Evolution of novel small-molecule therapeutics targeting sickle cell vasculopathy. JAMA. 2008 Dec 10;300(22):2638-46. doi: 10.1001/jama.2008.598.
- Vanhoutte PM, Shimokawa H, Tang EH, Feletou M. Endothelial dysfunction and vascular disease. Acta Physiol (Oxf). 2009 Jun;196(2):193-222. doi: 10.1111/j.1748-1716.2009.01964.x. Epub 2009 Feb 10.
- Valenti L, Fracanzani AL, Dongiovanni P, Bugianesi E, Marchesini G, Manzini P, Vanni E, Fargion S. Iron depletion by phlebotomy improves insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease and hyperferritinemia: evidence from a case-control study. Am J Gastroenterol. 2007 Jun;102(6):1251-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01192.x. Epub 2007 Mar 27.
- Tanner MA, Galanello R, Dessi C, Smith GC, Westwood MA, Agus A, Roughton M, Assomull R, Nair SV, Walker JM, Pennell DJ. A randomized, placebo-controlled, double-blind trial of the effect of combined therapy with deferoxamine and deferiprone on myocardial iron in thalassemia major using cardiovascular magnetic resonance. Circulation. 2007 Apr 10;115(14):1876-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.648790. Epub 2007 Mar 19.
- Castro O, Haddy TB. Improved survival of iron-deficient patients with sickle erythrocytes. N Engl J Med. 1983 Mar 3;308(9):527. No abstract available.
- de Montalembert M, Aggoun Y, Niakate A, Szezepanski I, Bonnet D. Endothelial-dependent vasodilation is impaired in children with sickle cell disease. Haematologica. 2007 Dec;92(12):1709-10. doi: 10.3324/haematol.11253.
- Belhassen L, Pelle G, Sediame S, Bachir D, Carville C, Bucherer C, Lacombe C, Galacteros F, Adnot S. Endothelial dysfunction in patients with sickle cell disease is related to selective impairment of shear stress-mediated vasodilation. Blood. 2001 Mar 15;97(6):1584-9. doi: 10.1182/blood.v97.6.1584.
- Takeda M, Yamashita T, Shinohara M, Sasaki N, Takaya T, Nakajima K, Inoue N, Masano T, Tawa H, Satomi-Kobayashi S, Toh R, Sugiyama D, Nishimura K, Yokoyama M, Hirata K, Kawashima S. Plasma tetrahydrobiopterin/dihydrobiopterin ratio: a possible marker of endothelial dysfunction. Circ J. 2009 May;73(5):955-62. doi: 10.1253/circj.cj-08-0850. Epub 2009 Mar 18.
- Gonzalez J, Wood JC, Dorey FJ, Wren TA, Gilsanz V. Reproducibility of carotid intima-media thickness measurements in young adults. Radiology. 2008 May;247(2):465-71. doi: 10.1148/radiol.2472070691. Epub 2008 Mar 18.
- Cheung YF, Chow PC, Chan GC, Ha SY. Carotid intima-media thickness is increased and related to arterial stiffening in patients with beta-thalassaemia major. Br J Haematol. 2006 Dec;135(5):732-4. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06349.x.
- Morris CR, Suh JH, Hagar W, Larkin S, Bland DA, Steinberg MH, Vichinsky EP, Shigenaga M, Ames B, Kuypers FA, Klings ES. Erythrocyte glutamine depletion, altered redox environment, and pulmonary hypertension in sickle cell disease. Blood. 2008 Jan 1;111(1):402-10. doi: 10.1182/blood-2007-04-081703. Epub 2007 Sep 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1RC1HL099412-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyПрекращеноПроизводство и банковское обслуживание iPS Cell
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
China Medical University, ChinaЕще не набираютPD-1 антитело | Желудочно-кишечные опухоли | DC-ячейка | NK-Cell
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
-
ExelixisЗавершенныйКарцинома почек | Папиллярный рак щитовидной железы | Фолликулярный рак щитовидной железы | Рак щитовидной железы Huerthle CellСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamПрекращеноАнапластическая крупноклеточная лимфома | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | Периферические Т-клеточные лимфомы | Т-клеточный лейкоз взрослых | Т-клеточная лимфома взрослых | Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная | Системный тип T/Null Cell | Кожная Т-клеточная лимфома с узловым/висцеральным...Соединенные Штаты