Исследование межлекарственного взаимодействия эффектов XL184 (кабозантиниба) на розиглитазон у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Диагностика солидной опухоли, которая является метастатической или нерезектабельной и не поддается лечению или прогрессирует (или рецидивирует) после стандартной терапии, или заболевание, для которого не существует стандартной терапии. Первоначальное зачисление будет ограничено дифференцированным раком щитовидной железы и почечно-клеточным раком. Будут применяться дополнительные критерии.
• Одно поражение, которое не находится в пределах ранее облученного поля и поддается измерению при компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 33 кг/м2.
• Статус производительности Карновски (≥ 70).
• Адекватная функция органов и костного мозга.
• Возможность проживать в клинике в течение двух однодневных периодов заключения в полном объеме.
• Субъект готов воздерживаться от употребления продуктов, взаимодействующих с CYP, включая продукты, содержащие севильский апельсин, продукты, содержащие грейпфруты, и продукты, содержащие звездные фрукты, за 72 часа до первой дозы до 23-го дня выписки.

Критерий исключения:

• Будут применяться ограничения в отношении некоторых предшествующих процедур.
• У субъекта наблюдалась клинически значимая кровавая рвота или кровохарканье > 2,5 мл эритроцитов в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или другие признаки, указывающие на легочное кровотечение, в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Не восстановился от токсичности из-за всех предшествующих терапий (т. е. возврат к исходному состоянию до терапии или степень ≤ 1).
• Первичная опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, если лучевая терапия не была завершена за ≥ 28 дней до исследования. лечения или хирургической резекции и является стабильным без стероидов и без противосудорожного лечения в течение ≥ 10 дней.
• Протромбиновое время/Международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) при скрининге в ≥ 1,5 раза выше лабораторного верхнего предела нормы.
• Неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание.
• Наследственный геморрагический диатез или коагулопатия с риском кровотечения.
• Беременность или кормление грудью.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
• Аллергия или гиперчувствительность к компонентам любой из исследуемых лекарственных форм (XL184 и розиглитазон).
• Любые медицинские или хирургические состояния в анамнезе (например, операции на желудке или кишечнике или резекция), которые потенциально могли бы повлиять или изменить желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) всасывания, распределения, метаболизма или экскреции исследуемого препарата (исключения: аппендэктомия, пластика грыжи и /или будет разрешена холецистэктомия).
• История или клинические признаки повреждения поджелудочной железы или панкреатита, включая, помимо прочего, уровни амилазы или липазы за пределами нормы.
• Печеночная недостаточность, то есть с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
• Субъект получает лечение препаратом (препаратами), которые, как известно, либо активно метаболизируются CYP2C8 (например, розиглитазон), либо ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4, либо индукторы изоферментов CYP3A.
• Субъект использовал какие-либо запрещенные лекарства или продукты, отпускаемые по рецепту, до первой регистрации или не может или не желает отказаться от использования таких продуктов с первой регистрации до выписки на 23-й день, если только исследователь не сочтет это приемлемым.
• Плохой периферический венозный доступ.
• Субъект получает варфарин (или другие производные кумарина) при включении в исследование и не может перейти на низкомолекулярный гепарин.
• Субъект получает диализ.