Клетки GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T против рака
CAR-T, нацеленный на GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR для иммунотерапии рака легкого: клинические испытания фазы I
Третье поколение CAR-T-клеток, нацеленных на GPC3, мезотелин, клаудин18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR были сконструированы соответственно, и их противораковая функция была подтверждена многочисленными исследованиями in vitro и in vivo. выполнено для проверки противораковой функции этих отдельных или комбинации CAR-T-клеток для иммунотерапии больных раком человека с помощью GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, Экспрессия GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR. В этом исследовании фазы I оценивались безопасность, переносимость и предварительная эффективность GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR.
Иммунотерапия CAR-T-клетками рака человека будет сначала протестирована.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
- Выберите подходящих пациентов с прогрессирующим раком легких или другими видами рака, получив письменное согласие на это исследование;
- Выполните биопсию, чтобы определить экспрессию HER2, мезотелина, Lewis-Y, PSCA, MUC1, GPC3, AXL, EGFR, Claudin18.2, или B7-H3 опухоли с помощью вестерн-блоттинга или IHC;
- Соберите кровь у пациентов и изолируйте мононуклеарные клетки, активируйте Т-клетки и трансфицируйте Т-клетки с помощью GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR, нацеленные на CAR, при необходимости амплифицируют трансфицированные Т-клетки, проверяют качество и убивающую активность CAR-T-клеток, а затем переносят они поддерживают пациентов с помощью системных или местных инъекций и внимательно следят за ними, чтобы собрать соответствующие результаты по мере необходимости;
Для повышения способности к уничтожению CD4+ T-клетки генетически сконструированы для экспрессии TGFβ-CAR и секретирования IL7/CCL19 и/или SCFV против PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-клетки сконструированы для экспрессии GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR.
-ДАП10-КАР с нокдауном ПД1/ХПК1;
- Другие виды рака с такой экспрессией антигена клеточной поверхности также рекрутируются, если это необходимо;
- При необходимости оцените клинические результаты.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510260
- Рекрутинг
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510072
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты с запущенным раком, который экспрессирует белок GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR; 2. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель; 3. Адекватная работа сердца, легких, печени, почек; 4. Доступные аутологичные трансдуцированные Т-клетки с экспрессией GPC3, мезотелина, клаудина 18.2, превышающей или равной 20%. GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR-CAR, определенные с помощью проточной цитометрии и уничтожения GPC3, мезотелина, клаудина 18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR-положительные мишени, превышающие или равные 20% в анализе цитотоксичности; 5. Информированное согласие, разъясненное, понятное и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.
-
Критерий исключения:
- Раньше принимал генную терапию;
- Тяжелая вирусная инфекция, такая как HBV, HCV, ВИЧ и др.;
- Известный ВИЧ-положительный статус;
- Активное инфекционное заболевание, связанное с бактериями, вирусами, грибками и др.;
- Другие тяжелые заболевания, которые исследователи считают нецелесообразными;
- Беременные или кормящие женщины;
- Системное лечение стероидами (больше или равно 0,5 мг эквивалента преднизолона/кг/день);
- Другие условия, которые следователи считают неподходящими. -
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа CAR-T-клеточной терапии
Пациенты получат 3 или более циклов лечения CAR-T-клетками посредством системной или регионарной инъекции, от 1x10e6/кг до 10x10e6/кг веса.
|
Инъекция CAR-T-клеток: (1-10×10e6/кг CAR-T для каждой обработки; 3 или более циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: три месяца
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность, которая считается в первую очередь связанной с GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- Т-клетки CAR, которые являются необратимыми, угрожающими жизни, гематологическими или негематологическими 3-5 степени.
|
три месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с лучшим ответом в виде полной ремиссии или частичной ремиссии.
Временное ограничение: три месяца
|
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов, у которых наилучший ответ является либо полной ремиссией, либо частичной ремиссией, путем объединения данных пациентов.
Для сравнения с историческими данными будет рассчитан доверительный интервал 95% для частоты ответов.
|
три месяца
|
|
Медиана персистенции CAR-T-клеток
Временное ограничение: Шесть лет
|
Медиана персистенции CAR-T-клеток будет измеряться количественной RT-PCR.
|
Шесть лет
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZZCART-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CAR-T-клетки, нацеленные на GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL или EGFR
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.РекрутингРак молочной железы | Рак легких | Опухоль головного мозга | Колоректальный рак | Рак печени | Солидная опухоль, взрослый | CTLA4 | ПД1Китай