Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цинакальцет при педиатрическом вторичном гиперпаратиреозе (ВГПТ), обусловленном хронической болезнью почек (ХБП)

23 ноября 2011 г. обновлено: ENRICO VERRINA

Двенадцатимесячное, многоцентровое, внутрисубъектное контролируемое (ретроспективно-проспективное), открытое исследование активного лечения для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) цинакалцета гидрохлорида для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у Педиатрические субъекты с хронической болезнью почек (ХБП) на диализе с последующим продлением исследования на 12 месяцев.

Двенадцатимесячное, многоцентровое, внутрисубъектное контролируемое (ретроспективно-проспективное), открытое исследование активного лечения для оценки зависимости доза-реакция и фармакокинетики (ФК) цинакалцета гидрохлорида для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у детей. с хронической болезнью почек (ХБП) на диализе с последующим продлением исследования на 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом открытом исследовании с активным лечением у детей, страдающих вторичным гиперпаратиреозом, в возрасте от 2 до 18 лет, находящихся на хроническом диализе и не отвечающих на стандартную терапию (SoC), будет оцениваться ответ после 6-месячного лечения. цинакальцет сравнивали внутрисубъектно с одним только SoC при скрининговом посещении за 6 месяцев до начала приема цинакальцета. Второстепенными целями являются оценка воздействия на рост в течение 18 месяцев и фармакокинетический профиль. На исходном уровне у детей уровни ПТГ>300 пг/мл, P в плазме <6 мг/дл и Ca 8,4–10,5 мг/дл или произведение Ca x P>60, не реагирующие на SoC. Начальная доза цинакалцета будет составлять 0,5-0,75 г. мг/кг per os OD следует скорректировать до максимальной 180 мг OD для целевых значений ПТГ <180 пг/мл при отсутствии гипокальциемии. Тридцать детей будут зарегистрированы в 12 центрах, участвующих в национальном педиатрическом регистре диализа, что соответствует α = 0,05 и мощности 80% с использованием теста Макнемара, с ожидаемым % ответов на цинакальцет или SoC 40% или 5% соответственно. , с коэффициентом отсева 15. Первичной конечной точкой исследования (EP) будет % детей, у которых будет снижение среднего уровня ПТГ > 25% по сравнению с исходным уровнем в течение 6-месячного периода оценки эффективности. Среди вторичных ВП более 18 мес будет доля пациентов со средним уровнем ПТГ <300 пг/мл; % изменения значений PTH, Ca, P и произведения Ca x P; ФК-профиль (или популяционный профиль по возрасту) и его корреляция с уровнями ПТГ и тестостерона; ауксологические индексы и скорость роста; % детей с нежелательными явлениями, возникшими после лечения, и лабораторными отклонениями; удержание на лечении и причины отказа от лечения. В исследовании будет оцениваться, представляет ли цинакалцет безопасный и эффективный терапевтический вариант для детей с ВГПТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bari, Италия, 70100
        • Активный, не рекрутирующий
        • U.O. Nefrologia e Dialisi- Ospedale Giovanni XXIII
      • Genoa, Италия, 16147
        • Рекрутинг
        • U.O. Nefrologia e Dialisi - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Giannina Gaslini
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Enrico E. Verrina, MD
      • Milan, Италия, 20100
        • Активный, не рекрутирующий
        • U.O. Nefrologia e Dialisi Pediatrica - Clinica De Marchi
      • Naples, Италия, 80100
        • Активный, не рекрутирующий
        • U.O. Nefrologia e Dialisi - Ospedale Santobono
      • Rome, Италия, 00100
        • Активный, не рекрутирующий
        • U.O. Nefrologia e Dialisi - Ospedale Bambino Gesù

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие родителей/опекуна и согласие ребенка
  • Возраст > 2 и < 18 лет;
  • Сухая масса тела (МТ) >10,49 кг у мужчин и >9,95 кг у женщин соответственно;
  • стационарный или амбулаторный статус на момент зачисления;
  • Самцы или самки. Субъекты женского пола, ведущие половую жизнь, не должны быть ни беременными, ни кормящими грудью, и не должны иметь детородного потенциала с момента скринингового визита до окончания последующего наблюдения за безопасностью.
  • На стабильном гемодиализе (ГД) или перитонеальном диализе (ПД) по поводу ХБП в течение как минимум одного месяца до начала 6-месячного периода до лечения;
  • Уровни иПТГ в плазме > 300 пг/мл, И
  • Уровни Ca в плазме > 9,4 мг/дл (при нормальном уровне сывороточного альбумина), И
  • Уровень фосфора в плазме <6,5 мг/дл у пациентов моложе 6 лет или <6,0 мг/дл у пожилых пациентов, ИЛИ
  • Продукт Ca x P > 60;
  • Доступность записей по следующим параметрам за 6 месяцев до включения в исследование: демографические данные, данные физического осмотра, рост и сухая масса, ауксологические/антропометрические индексы, значения артериального давления, Kt/V мочевины, иПТГ плазмы, уровни кальция, фосфора и щелочного фосфата. , рН крови и бикарбонат, сывороточный креатинин / мочевина, уровни С-реактивного белка (СРБ), функциональные пробы печени, анализ крови, уровень 25 (ОН) витамина D3 в крови.

Критерий исключения:

  • Следующие лабораторные показатели: Hb<9,0 г/дл, лейкоциты <2000/мм3 (2x109/л), тромбоциты <150 000/мм3 (150x109/л) только у субъектов, которые в остальном подходят для оценки ФК/ФД; нарушения функции печени, определяемые уровнем общего билирубина в ≥2 раза превышающим верхнюю границу нормальных значений, уровнями АсАТ, АлАТ, γ-ГТ в ≥2 раза превышающими значения ВГН.
  • Любые другие лабораторные значения, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе (активное злокачественное новообразование или отсутствие терапии менее 1 года)
  • Заболевания, вызывающие гиперкальциемию в анамнезе
  • Хронические воспалительные заболевания (C-реактивный белок-СРБ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы), требующие сопутствующей кортикостероидной или иммунодепрессивной терапии.
  • История инфекционных заболеваний (включая оппортунистические инфекции) в течение 4 недель до включения в исследование
  • Доказательства активных или латентных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций по оценке исследователя на момент потенциального включения, включая субъектов с признаками ВИЧ-инфекции.
  • Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита-В только у субъектов, которые в остальном подходят для оценки фармакокинетики/фармакопеи
  • Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, которые также являются положительными по ПЦР или положительными по RIBA, только у субъектов, которые в остальном подходят для оценки ФК/ФД
  • Применение терапии рекомбинантным гормоном роста человека
  • Применение препаратов, взаимодействующих с цинакалцетом
  • Предыдущее использование цинакалцета

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: вкладка cinacalcet или импровизированное решение, добавленное в SoC

Субъектам, которые на исходном уровне соответствуют всем критериям включения/исключения, будет назначена таблетка цинакальцета 30 мг, покрытая пленочной оболочкой, для перорального применения в сочетании с фосфатсвязывающими средствами и аналогом витамина D.

Для субъектов, получающих цинакальцет в дозе <30 мг, имеющиеся в продаже таблетки цинакальцета по 30 мг измельчают и разбавляют 5% раствором декстрозы. Затем аликвоту этого раствора, соответствующую индивидуально назначенной дозе, вводят по показаниям.

Начальная доза цинакальцета будет составлять 0,5-0,75 мг/кг. или 30 мг перорально один раз в день (OD) каждый вечер во время еды.

В течение 6-месячного периода титрования дозы цинакальцета для оценки эффективности доза будет увеличиваться ежемесячно на 0,5 мг/кг или на 30 мг OD для достижения целевого значения иПТГ <180 пг/мл, в зависимости от переносимости субъектом, до до максимум 180 мг OD при отсутствии признаков гипокальциемии, в соответствии с текущей сводкой характеристик продукта.
Лекарство: Цинакальцет гидрохлорид
За 6-месячным предлечебным периодом последует вводной период с исходной оценкой перед введением препарата, за которым следует 6-месячный период титрования дозы цинакалцета, в течение которого доза будет увеличиваться ежемесячно на 0,5 мг/кг или по 30 мг ОД до достижения целевого значения иПТГ
Другие имена:
  • Мимпара®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Композитный ВП, т.е. доля пациентов со снижением среднего уровня иПТГ на >= 25% по сравнению с исходным уровнем при сопутствующих значениях P в плазме <6 мг/дл и Ca между 8,4 и 10,5 мг/дл или произведения Ca x P <60
Временное ограничение: 6 месяцев
В этом составном EP будет представлена ​​необходимая информация о подходящей дозе цинакальцета для педиатрических пациентов, особенно у детей младшего возраста, а также о влиянии лечения кальцимиметиками на уровни Ca и P в сыворотке крови и о контроле SHPT над долгосрочный
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Долгосрочный контроль уровня иПТГ < 300 пг/мл
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Долгосрочный контроль значений паратгормона, кальция, фосфора и продукта Ca x P
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Профиль ФК/ФД (иПТГ и тестостерон) на индивидуальном уровне пациента
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Долгосрочные ауксологические показатели и скорость роста пациентов на фоне лечения цинакалцетом
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Доля пациентов с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ) и отклонениями лабораторных показателей в долгосрочной перспективе
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ENRICO VERRINA

Следователи

  • Главный следователь: Enrico E. Verrina, MD, U.O. Nefrologia e Dialisi; Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Giannina Gaslini

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

24 ноября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2011 г.

Последняя проверка

1 ноября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IGG_ev_003
  • 2009-016797-32 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться