Повторное облучение, миноциклин и бевацизумаб у пациентов с рецидивирующей глиомой (RAMBO)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 8 недель.
2. Рентгенологически доказанный рецидив (≥ первого рецидива) внутричерепной глиомы
3. Предшествующее лечение внешним лучевым облучением
4. Рентгенологическое прогрессирование при текущем или предшествующем лечении бевацизумабом
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала приема препарата и должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года. Мужчины детородного возраста также должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
6. Карновский статус производительности ≥50
7. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция (абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л, Hgb >9 г/дл, количество тромбоцитов ≥50 x 109/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5x ВГН , креатинин ≤1,5x ВГН)
8. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдение всех требований исследования.
9. Систолическое артериальное давление ≤ 160 мг рт. ст. или диастолическое давление ≤ 90 мг рт. ст. в течение 14 дней до регистрации в исследовании
10. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин, подтвержденное тестированием в течение 14 дней до регистрации в исследовании
11. Пациенты, получающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), не должны иметь активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения, и должны получать стабильную дозу перорального антикоагулянта или стабильную дозу. низкомолекулярный гепарин

Критерий исключения:

1. Использование исследуемого препарата в течение 14 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче
2. Прогрессирование в течение 3 месяцев после предыдущего облучения по критериям радиографической оценки в нейроонкологии (RANO)
3. История острого внутричерепного кровоизлияния 2 степени (CTCAE v4) или выше
4. Сопутствующий активный рак, требующий нехирургического лечения (например, химиотерапия, лучевая терапия, адъювантная терапия).
5. Пациенты с серьезными заболеваниями, неконтролируемой инфекцией, заболеваниями или другой историей болезни, включая аномальные лабораторные результаты, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретации результатов.
6. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
7. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев, трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до постановки на учет, признаки недавно перенесенного инфаркта миокарда по данным ЭКГ выполнено в течение 14 дней после регистрации, серьезная или неадекватно контролируемая сердечная аритмия, значительное заболевание сосудов и периферических сосудов, признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
8. История инсульта, инсульта, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 мес.
9. Серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс, обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации, за исключением краниотомии для резекция опухоли
10. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
11. Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.