- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01580969
Ripetere la radioterapia, la minociclina e il bevacizumab nei pazienti con glioma ricorrente (RAMBO)
Uno studio di fase 1b/2 su radiazioni ripetute, minociclina e bevacizumab in pazienti con gliOma ricorrente (RAMBO)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo aver fornito il consenso informato, i pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità a partecipare allo studio. Lo screening inizierà entro 21 giorni prima della somministrazione.
I soggetti avranno una risonanza magnetica entro 21 giorni dall'inizio della radiazione. Le misurazioni della qualità della vita e della cognizione saranno eseguite entro 21 giorni dall'inizio della radiazione. Le radiazioni saranno fornite con parametri determinati su base individuale dal radioterapista. Bevacizumab continuerà a 10 mg/kg EV ogni 2 settimane. La minociclina verrà somministrata due volte al giorno a partire da 100 mg PO bid. MRI, QOL e test cognitivi saranno ottenuti 1, 3 e 6 mesi dopo la fine della radiazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni con un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane
- Glioma intracranico recidivante (≥ prima recidiva) accertato radiograficamente
- Previo trattamento con radioterapia esterna
- Progressione radiografica durante il trattamento attuale o precedente con bevacizumab
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno. Gli uomini in età fertile devono anche accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
- Karnofsky performance status ≥50
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 x 109/L, Hgb >9 g/dL, conta piastrinica ≥50 x 109/L, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN , creatinina ≤1,5x ULN)
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio
- Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mg Hg o pressione diastolica ≤ 90 mg Hg entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
- Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin confermati dai test entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
- I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMW)) non devono avere sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento e devono essere in una dose stabile di anticoagulante orale o in una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
Criteri di esclusione:
- Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più breve
- Progressione entro 3 mesi dalla precedente radiazione secondo i criteri Radiographic Assessment in Neurooncology (RANO).
- Storia di emorragia intracranica acuta di grado 2 (CTCAE v4) o superiore
- Un tumore attivo concomitante che richiede una terapia non chirurgica (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia adiuvante).
- Pazienti con malattie gravi, infezione incontrollata, condizioni mediche o altra storia medica inclusi risultati di laboratorio anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati
- Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
- Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi, infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale nei 12 mesi precedenti la registrazione, evidenza di infarto miocardico recente mediante ECG eseguita entro 14 giorni dalla registrazione, aritmia cardiaca grave o non adeguatamente controllata, vasculopatia significativa e vasculopatia periferica, evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
- Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
- Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, procedura chirurgica maggiore di ascesso intra-addominale, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione, ad eccezione della craniotomia per resezione tumorale
- Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
- Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che secondo il medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Livello di dose 0: 100 mg bid
Pazienti che ricevono minociclina 100 mg bid, bevacizumab e radioterapia.
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Bevacizumab verrà somministrato secondo la dose approvata dalla FDA per i gliomi, 10 mg/kg EV ogni 2 settimane.
Bevacizumab verrà continuato ogni due settimane finché tollerato.
Un ciclo di bevacizumab sarà di 28 giorni, con trattamenti il giorno 1 e il giorno 15.
Altri nomi:
La minociclina verrà somministrata per via orale due volte al giorno al livello di dose assegnato.
La minociclina verrà iniziata il giorno prima della radiazione e continuata fino alla progressione o all'intolleranza.
La pianificazione delle radiazioni sarà individualizzata dal radioterapista in base alla posizione dell'attuale campo di radiazioni rispetto alle precedenti dosi di radiazioni.
La lunghezza e il frazionamento saranno determinati individualmente dal radioterapista.
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Sperimentale: Livello di dose 1: 200 mg bid
Pazienti che ricevono minociclina 200 mg bid, bevacizumab e radioterapia.
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Bevacizumab verrà somministrato secondo la dose approvata dalla FDA per i gliomi, 10 mg/kg EV ogni 2 settimane.
Bevacizumab verrà continuato ogni due settimane finché tollerato.
Un ciclo di bevacizumab sarà di 28 giorni, con trattamenti il giorno 1 e il giorno 15.
Altri nomi:
La minociclina verrà somministrata per via orale due volte al giorno al livello di dose assegnato.
La minociclina verrà iniziata il giorno prima della radiazione e continuata fino alla progressione o all'intolleranza.
La pianificazione delle radiazioni sarà individualizzata dal radioterapista in base alla posizione dell'attuale campo di radiazioni rispetto alle precedenti dosi di radiazioni.
La lunghezza e il frazionamento saranno determinati individualmente dal radioterapista.
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Sperimentale: Livello di dose 2: 400 mg bid
Pazienti che ricevono minociclina 400 mg bid, bevacizumab e radioterapia.
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Bevacizumab verrà somministrato secondo la dose approvata dalla FDA per i gliomi, 10 mg/kg EV ogni 2 settimane.
Bevacizumab verrà continuato ogni due settimane finché tollerato.
Un ciclo di bevacizumab sarà di 28 giorni, con trattamenti il giorno 1 e il giorno 15.
Altri nomi:
La minociclina verrà somministrata per via orale due volte al giorno al livello di dose assegnato.
La minociclina verrà iniziata il giorno prima della radiazione e continuata fino alla progressione o all'intolleranza.
La pianificazione delle radiazioni sarà individualizzata dal radioterapista in base alla posizione dell'attuale campo di radiazioni rispetto alle precedenti dosi di radiazioni.
La lunghezza e il frazionamento saranno determinati individualmente dal radioterapista.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo la radioterapia (7-8 settimane)
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Gli eventi avversi sono stati valutati dall'inizio del trattamento con minociclina (un giorno prima dell'inizio della radioterapia) fino a 28 giorni dopo la fine della radioterapia.
Gli eventi avversi sono stati valutati utilizzando la terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0.
Ad ogni evento è stato assegnato un grado (1-5), con gradi inferiori che indicano eventi più lievi.
Gli eventi sono stati classificati come gravi (grado 3-4) o non gravi (grado 1-2).
Tutti gli eventi avversi sono stati registrati, indipendentemente dall'attribuzione al trattamento in studio.
Di seguito sono riportati il numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi non gravi e il numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi gravi.
Un elenco completo degli eventi avversi (gravi e non gravi) è elencato nel modulo Eventi avversi della sezione Risultati.
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Dalla prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo la radioterapia (7-8 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 settimane dopo la radioterapia (15-16 settimane)
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Percentuale di pazienti che non sono progrediti 12 settimane dopo la fine della radioterapia.
Verranno utilizzati criteri di valutazione radiografica in neurooncologia (RANO) per valutare la progressione e la risposta.
Le stime sono state effettuate con metodi Kaplan-Meier per tenere conto dei pazienti i cui dati erano stati censurati prima della progressione.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 settimane dopo la radioterapia (15-16 settimane)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Percentuale di pazienti che non sono progrediti 26 settimane dopo la fine della radioterapia.
Verranno utilizzati criteri di valutazione radiografica in neurooncologia (RANO) per valutare la progressione e la risposta.
Le stime sono state effettuate con metodi Kaplan-Meier per tenere conto dei pazienti i cui dati erano stati censurati prima della progressione.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Tabulazione delle migliori risposte tumorali
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Tabulazione dei migliori partecipanti alla risposta del tumore ottenuti dal basale fino a 26 settimane dopo la fine della radioterapia.
Verranno utilizzati criteri di valutazione radiografica in neurooncologia (RANO) per valutare la progressione e la risposta.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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La qualità della vita cambia nel tempo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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La scala M. D. Anderson Symptom Inventory - Brain Tumors (MDASI-BT) è stata utilizzata per valutare i pazienti al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione.
Di seguito sono riportate le medie e le deviazioni standard dal basale e 26 post-radiazione.
MDASI-BT è una valutazione di 28 item utilizzando una scala da 0 a 10.
La Parte 1 contiene 22 item e valuta la gravità dei sintomi, con un punteggio compreso tra 0 e 220.
La Parte 2 contiene 6 item e valuta il grado in cui i sintomi interferiscono con la vita quotidiana, con un punteggio compreso tra 0 e 60.
Il punteggio totale somma la Parte 1 e la Parte 2 per valutare il carico totale dei sintomi, con un punteggio compreso tra 0 e 280.
Per tutte le parti della valutazione, i punteggi più alti indicano una qualità di vita inferiore e un carico di sintomi peggiore.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Cambiamento cognitivo nel tempo - DET
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione.
Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione.
Il test di rilevamento (DET) misura la registrazione sensoriale, la vigilanza e il tempo di reazione.
Il DET viene valutato in base alla velocità delle prestazioni: media del tempo di reazione trasformato log10 per le risposte corrette [misurato in log10 millisecondi (MS)].
Punteggi più bassi significavano una prestazione migliore.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Cambiamento cognitivo nel tempo - IDN
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione.
Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione.
Il test di identificazione (IDN) misura l'elaborazione delle informazioni di base e la velocità decisionale.
L'IDN viene valutato in base alla velocità delle prestazioni: media del tempo di reazione trasformato log10 per le risposte corrette [misurato in log10 millisecondi (MS)].
Punteggi più bassi significavano una prestazione migliore.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Cambiamento cognitivo nel tempo - OCLT
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione.
Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione.
One Card Learning Test (OCLT) misura l'apprendimento visuopercettivo e la memoria.
OCLT è un punteggio definito come la trasformazione arcoseno della radice quadrata della proporzione di risposte corrette a 80 domande OCLT.
Il punteggio trasformato va da 0 a 1,5708 dove un punteggio più alto significa prestazioni migliori.
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Cambiamento cognitivo nel tempo - GMLT
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione.
Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione.
Groton Maze Learning Test (GMLT) misura l'apprendimento speciale e il funzionamento esecutivo, inclusa la memoria di lavoro, il monitoraggio degli errori e la capacità di integrare il feedback per modificare la risoluzione dei problemi.
Il punteggio GMLT è il numero di errori commessi (un punteggio inferiore indica prestazioni migliori).
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Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Adam Cohen, MD, University of Utah
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Ricorrenza
- Glioma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Bevacizumab
- Minociclina
Altri numeri di identificazione dello studio
- HCI55264
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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