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Ripetere la radioterapia, la minociclina e il bevacizumab nei pazienti con glioma ricorrente (RAMBO)

9 agosto 2019 aggiornato da: University of Utah

Uno studio di fase 1b/2 su radiazioni ripetute, minociclina e bevacizumab in pazienti con gliOma ricorrente (RAMBO)

L'obiettivo primario della fase 1 è il tasso di eventi avversi di minociclina e bevacizumab durante la reirradiazione e della fase 2 è il tasso di risposta a bevacizumab, reirradiazione e minociclina. Gli obiettivi secondari sono il tasso di risposta, la sopravvivenza libera da progressione (PFS)-3, PFS-6 e gli effetti sulla qualità della vita e sulla cognizione da radiazioni ripetute e bevacizumab.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Dopo aver fornito il consenso informato, i pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità a partecipare allo studio. Lo screening inizierà entro 21 giorni prima della somministrazione.

I soggetti avranno una risonanza magnetica entro 21 giorni dall'inizio della radiazione. Le misurazioni della qualità della vita e della cognizione saranno eseguite entro 21 giorni dall'inizio della radiazione. Le radiazioni saranno fornite con parametri determinati su base individuale dal radioterapista. Bevacizumab continuerà a 10 mg/kg EV ogni 2 settimane. La minociclina verrà somministrata due volte al giorno a partire da 100 mg PO bid. MRI, QOL e test cognitivi saranno ottenuti 1, 3 e 6 mesi dopo la fine della radiazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni con un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane
  2. Glioma intracranico recidivante (≥ prima recidiva) accertato radiograficamente
  3. Previo trattamento con radioterapia esterna
  4. Progressione radiografica durante il trattamento attuale o precedente con bevacizumab
  5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno. Gli uomini in età fertile devono anche accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
  6. Karnofsky performance status ≥50
  7. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, conta piastrinica ≥50 x 109/L, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN , creatinina ≤1,5x ULN)
  8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio
  9. Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mg Hg o pressione diastolica ≤ 90 mg Hg entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
  10. Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin confermati dai test entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
  11. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMW)) non devono avere sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento e devono essere in una dose stabile di anticoagulante orale o in una dose stabile di eparina a basso peso molecolare

Criteri di esclusione:

  1. Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più breve
  2. Progressione entro 3 mesi dalla precedente radiazione secondo i criteri Radiographic Assessment in Neurooncology (RANO).
  3. Storia di emorragia intracranica acuta di grado 2 (CTCAE v4) o superiore
  4. Un tumore attivo concomitante che richiede una terapia non chirurgica (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia adiuvante).
  5. Pazienti con malattie gravi, infezione incontrollata, condizioni mediche o altra storia medica inclusi risultati di laboratorio anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati
  6. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
  7. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi, infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale nei 12 mesi precedenti la registrazione, evidenza di infarto miocardico recente mediante ECG eseguita entro 14 giorni dalla registrazione, aritmia cardiaca grave o non adeguatamente controllata, vasculopatia significativa e vasculopatia periferica, evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  8. Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
  9. Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, procedura chirurgica maggiore di ascesso intra-addominale, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione, ad eccezione della craniotomia per resezione tumorale
  10. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
  11. Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che secondo il medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose 0: 100 mg bid
Pazienti che ricevono minociclina 100 mg bid, bevacizumab e radioterapia.
Bevacizumab verrà somministrato secondo la dose approvata dalla FDA per i gliomi, 10 mg/kg EV ogni 2 settimane. Bevacizumab verrà continuato ogni due settimane finché tollerato. Un ciclo di bevacizumab sarà di 28 giorni, con trattamenti il ​​giorno 1 e il giorno 15.
Altri nomi:
  • Avastin
La minociclina verrà somministrata per via orale due volte al giorno al livello di dose assegnato. La minociclina verrà iniziata il giorno prima della radiazione e continuata fino alla progressione o all'intolleranza.
La pianificazione delle radiazioni sarà individualizzata dal radioterapista in base alla posizione dell'attuale campo di radiazioni rispetto alle precedenti dosi di radiazioni. La lunghezza e il frazionamento saranno determinati individualmente dal radioterapista.
Sperimentale: Livello di dose 1: 200 mg bid
Pazienti che ricevono minociclina 200 mg bid, bevacizumab e radioterapia.
Bevacizumab verrà somministrato secondo la dose approvata dalla FDA per i gliomi, 10 mg/kg EV ogni 2 settimane. Bevacizumab verrà continuato ogni due settimane finché tollerato. Un ciclo di bevacizumab sarà di 28 giorni, con trattamenti il ​​giorno 1 e il giorno 15.
Altri nomi:
  • Avastin
La minociclina verrà somministrata per via orale due volte al giorno al livello di dose assegnato. La minociclina verrà iniziata il giorno prima della radiazione e continuata fino alla progressione o all'intolleranza.
La pianificazione delle radiazioni sarà individualizzata dal radioterapista in base alla posizione dell'attuale campo di radiazioni rispetto alle precedenti dosi di radiazioni. La lunghezza e il frazionamento saranno determinati individualmente dal radioterapista.
Sperimentale: Livello di dose 2: 400 mg bid
Pazienti che ricevono minociclina 400 mg bid, bevacizumab e radioterapia.
Bevacizumab verrà somministrato secondo la dose approvata dalla FDA per i gliomi, 10 mg/kg EV ogni 2 settimane. Bevacizumab verrà continuato ogni due settimane finché tollerato. Un ciclo di bevacizumab sarà di 28 giorni, con trattamenti il ​​giorno 1 e il giorno 15.
Altri nomi:
  • Avastin
La minociclina verrà somministrata per via orale due volte al giorno al livello di dose assegnato. La minociclina verrà iniziata il giorno prima della radiazione e continuata fino alla progressione o all'intolleranza.
La pianificazione delle radiazioni sarà individualizzata dal radioterapista in base alla posizione dell'attuale campo di radiazioni rispetto alle precedenti dosi di radiazioni. La lunghezza e il frazionamento saranno determinati individualmente dal radioterapista.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo la radioterapia (7-8 settimane)
Gli eventi avversi sono stati valutati dall'inizio del trattamento con minociclina (un giorno prima dell'inizio della radioterapia) fino a 28 giorni dopo la fine della radioterapia. Gli eventi avversi sono stati valutati utilizzando la terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0. Ad ogni evento è stato assegnato un grado (1-5), con gradi inferiori che indicano eventi più lievi. Gli eventi sono stati classificati come gravi (grado 3-4) o non gravi (grado 1-2). Tutti gli eventi avversi sono stati registrati, indipendentemente dall'attribuzione al trattamento in studio. Di seguito sono riportati il ​​numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi non gravi e il numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi gravi. Un elenco completo degli eventi avversi (gravi e non gravi) è elencato nel modulo Eventi avversi della sezione Risultati.
Dalla prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo la radioterapia (7-8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 settimane dopo la radioterapia (15-16 settimane)
Percentuale di pazienti che non sono progrediti 12 settimane dopo la fine della radioterapia. Verranno utilizzati criteri di valutazione radiografica in neurooncologia (RANO) per valutare la progressione e la risposta. Le stime sono state effettuate con metodi Kaplan-Meier per tenere conto dei pazienti i cui dati erano stati censurati prima della progressione.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 12 settimane dopo la radioterapia (15-16 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Percentuale di pazienti che non sono progrediti 26 settimane dopo la fine della radioterapia. Verranno utilizzati criteri di valutazione radiografica in neurooncologia (RANO) per valutare la progressione e la risposta. Le stime sono state effettuate con metodi Kaplan-Meier per tenere conto dei pazienti i cui dati erano stati censurati prima della progressione.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Tabulazione delle migliori risposte tumorali
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Tabulazione dei migliori partecipanti alla risposta del tumore ottenuti dal basale fino a 26 settimane dopo la fine della radioterapia. Verranno utilizzati criteri di valutazione radiografica in neurooncologia (RANO) per valutare la progressione e la risposta.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
La qualità della vita cambia nel tempo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
La scala M. D. Anderson Symptom Inventory - Brain Tumors (MDASI-BT) è stata utilizzata per valutare i pazienti al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione. Di seguito sono riportate le medie e le deviazioni standard dal basale e 26 post-radiazione. MDASI-BT è una valutazione di 28 item utilizzando una scala da 0 a 10. La Parte 1 contiene 22 item e valuta la gravità dei sintomi, con un punteggio compreso tra 0 e 220. La Parte 2 contiene 6 item e valuta il grado in cui i sintomi interferiscono con la vita quotidiana, con un punteggio compreso tra 0 e 60. Il punteggio totale somma la Parte 1 e la Parte 2 per valutare il carico totale dei sintomi, con un punteggio compreso tra 0 e 280. Per tutte le parti della valutazione, i punteggi più alti indicano una qualità di vita inferiore e un carico di sintomi peggiore.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Cambiamento cognitivo nel tempo - DET
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione. Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione. Il test di rilevamento (DET) misura la registrazione sensoriale, la vigilanza e il tempo di reazione. Il DET viene valutato in base alla velocità delle prestazioni: media del tempo di reazione trasformato log10 per le risposte corrette [misurato in log10 millisecondi (MS)]. Punteggi più bassi significavano una prestazione migliore.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Cambiamento cognitivo nel tempo - IDN
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione. Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione. Il test di identificazione (IDN) misura l'elaborazione delle informazioni di base e la velocità decisionale. L'IDN viene valutato in base alla velocità delle prestazioni: media del tempo di reazione trasformato log10 per le risposte corrette [misurato in log10 millisecondi (MS)]. Punteggi più bassi significavano una prestazione migliore.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Cambiamento cognitivo nel tempo - OCLT
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione. Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione. One Card Learning Test (OCLT) misura l'apprendimento visuopercettivo e la memoria. OCLT è un punteggio definito come la trasformazione arcoseno della radice quadrata della proporzione di risposte corrette a 80 domande OCLT. Il punteggio trasformato va da 0 a 1,5708 dove un punteggio più alto significa prestazioni migliori.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Cambiamento cognitivo nel tempo - GMLT
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)
Il software Cogstate è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva al basale, 4 settimane dopo la radiazione, 12 settimane dopo la radiazione e 26 settimane dopo la radiazione. Qui sono riportati i punteggi medi e le deviazioni standard dal basale e 26 settimane dopo la radiazione. Groton Maze Learning Test (GMLT) misura l'apprendimento speciale e il funzionamento esecutivo, inclusa la memoria di lavoro, il monitoraggio degli errori e la capacità di integrare il feedback per modificare la risoluzione dei problemi. Il punteggio GMLT è il numero di errori commessi (un punteggio inferiore indica prestazioni migliori).
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 26 settimane dopo la radioterapia (29-30 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Adam Cohen, MD, University of Utah

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

12 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

15 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2012

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Bevacizumab

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