Gjenta stråling, minocyklin og bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende gliom (RAMBO)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år med en forventet levetid på minst 8 uker
2. Radiografisk påvist tilbakevendende (≥ første tilbakefall), intrakranielt gliom
3. Tidligere behandling med ekstern strålestråling
4. Radiografisk progresjon ved nåværende eller tidligere behandling med bevacizumab
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter påbegynt dosering og må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥1 år. Menn i fertil alder må også godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose.
6. Karnofsky ytelsesstatus på ≥50
7. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, blodplateantall ≥50 x 109/L, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT2,5x UL) ≤ , kreatinin ≤1,5x ULN)
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer og for å overholde alle studiekrav
9. Systolisk blodtrykk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk trykk ≤ 90 mg Hg innen 14 dager før studieregistrering
10. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) < 1,4 for pasienter som ikke tok warfarin bekreftet ved testing innen 14 dager før studieregistrering
11. Pasienter på fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin (LMW)) må ikke ha noen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy blødningsrisiko, og må ha en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose av lavmolekylært heparin

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er kortest
2. Progresjon innen 3 måneder etter tidligere stråling ved hjelp av radiografisk vurdering i nevronkologi (RANO) kriterier
3. Anamnese med grad 2 (CTCAE v4) eller større akutt intrakraniell blødning
4. En samtidig aktiv kreft som krever ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kjemoterapi, stråling, adjuvant terapi).
5. Pasienter med alvorlige sykdommer, ukontrollert infeksjon, medisinske tilstander eller annen medisinsk historie, inkludert unormale laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre en pasients deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene
6. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
7. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt de siste 6 månedene, transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før registrering, bevis på nylig hjerteinfarkt med EKG utført innen 14 dager etter registrering, alvorlig eller utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi, signifikant vaskulær og perifer vaskulær sykdom, tegn på blødende diatese eller koagulopati
8. Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
9. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, intraabdominal abscess større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering, med unntak av kraniotomi for tumorreseksjon
10. Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
11. Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet