Wiederholte Bestrahlung, Minocyclin und Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Gliom (RAMBO)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre mit einer Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen
2. Röntgenologisch nachgewiesenes rezidivierendes (≥ erster Rückfall), intrakranielles Gliom
3. Vorherige Behandlung mit externer Bestrahlung
4. Radiologische Progression unter aktueller oder früherer Bevacizumab-Behandlung
5. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Männer im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥50
7. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l, Hgb > 9 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l, Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN , Kreatinin ≤1,5x ULN)
8. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen einzuhalten
9. Systolischer Blutdruck ≤ 160 mg Hg oder diastolischer Druck ≤ 90 mg Hg innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung
10. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT INR) < 1,4 für Patienten, die kein Warfarin einnehmen, bestätigt durch Tests innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung
11. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW)) einnehmen, dürfen keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, und müssen eine stabile Dosis eines oralen Antikoagulans oder eine stabile Dosis erhalten aus Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
2. Progression innerhalb von 3 Monaten nach der vorherigen Bestrahlung gemäß den Kriterien der radiologischen Beurteilung in der Neuroonkologie (RANO).
3. Vorgeschichte einer akuten intrakraniellen Blutung Grad 2 (CTCAE v4) oder höher
4. Eine gleichzeitig aktive Krebserkrankung, die eine nicht-chirurgische Therapie erfordert (z. B. Chemotherapie, Bestrahlung, adjuvante Therapie).
5. Patienten mit schweren Krankheiten, unkontrollierten Infektionen, medizinischen Beschwerden oder anderen medizinischen Vorgeschichten, einschließlich abnormaler Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme eines Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
7. Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten, transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung erfordert, Nachweis eines kürzlich erfolgten Myokardinfarkts durch EKG innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden, schwerwiegende oder unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen, erhebliche vaskuläre und periphere Gefäßerkrankungen, Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
8. Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
9. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch oder Bauchfistel in der Vorgeschichte, Magen-Darm-Perforation, intraabdominaler Abszess, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme der Kraniotomie für Tumorresektion
10. Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt der Registrierung ausschließt
11. Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes ein hohes Risiko einer Strahlentoxizität für den Patienten darstellen können