Gentag stråling, minocyclin og bevacizumab hos patienter med tilbagevendende gliom (RAMBO)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år med en forventet levetid på mindst 8 uger
2. Radiografisk påvist tilbagevendende (≥ første tilbagefald), intrakranielt gliom
3. Tidligere behandling med ekstern strålestråling
4. Radiografisk progression ved nuværende eller tidligere behandling med bevacizumab
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af doseringen og skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år. Mænd i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis.
6. Karnofsky præstationsstatus på ≥50
7. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion (absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, trombocyttal ≥50 x 109/L, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x UL , kreatinin ≤1,5x ULN)
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav
9. Systolisk blodtryk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk tryk ≤ 90 mg Hg inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering
10. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT INR) < 1,4 for patienter, der ikke fik warfarin bekræftet ved test inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering
11. Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært (LMW) heparin) må ikke have nogen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning, og skal have en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortere
2. Progression inden for 3 måneder efter tidligere stråling ved radiografisk vurdering i neuroonkologi (RANO) kriterier
3. Anamnese med grad 2 (CTCAE v4) eller større akut intrakraniel blødning
4. En samtidig aktiv cancer, der kræver ikke-kirurgisk behandling (f. kemoterapi, stråling, adjuverende terapi).
5. Patienter med alvorlige sygdomme, ukontrolleret infektion, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder unormale laboratorieresultater, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre en patients deltagelse i undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne
6. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
7. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 6 måneder, transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, New York Heart Association grad II eller højere kongestivt hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før registrering, tegn på nyligt myokardieinfarkt ved EKG udført inden for 14 dage efter registreringen, alvorlig eller utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi, signifikant vaskulær og perifer vaskulær sygdom, tegn på blødende diatese eller koagulopati
8. Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
9. Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering, med undtagelse af kraniotomi for tumorresektion
10. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
11. Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet