Opakujte ozařování, minocyklin a bevacizumab u pacientů s recidivujícím gliomem (RAMBO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s očekávanou délkou života alespoň 8 týdnů
2. Radiograficky prokázaný recidivující (≥ první relaps), intrakraniální gliom
3. Předchozí léčba zevním paprskem záření
4. Radiografická progrese při současné nebo předchozí léčbě bevacizumabem
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení podávání a musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok. Muži ve fertilním věku musí také souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
6. Stav výkonu podle Karnofsky ≥50
7. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l, Hgb >9 g/dl, počet krevních destiček ≥50 x 109/l, aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5x ULN , kreatinin ≤ 1,5x ULN)
8. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie
9. Systolický krevní tlak ≤ 160 mg Hg nebo diastolický tlak ≤ 90 mg Hg během 14 dnů před registrací do studie
10. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) < 1,4 u pacientů neužívajících warfarin potvrzený testováním do 14 dnů před registrací studie
11. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární (LMW) heparin) nesmí mít žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nese vysoké riziko krvácení, a musí být na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce. nízkomolekulárního heparinu

Kritéria vyloučení:

1. Užívání zkoušeného léku do 14 dnů nebo do 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je kratší
2. Progrese do 3 měsíců po předchozím ozáření podle kritérií radiografického hodnocení v neuroonkologii (RANO).
3. Anamnéza akutního intrakraniálního krvácení 2. stupně (CTCAE v4) nebo většího
4. Souběžná aktivní rakovina, která vyžaduje nechirurgickou léčbu (např. chemoterapie, ozařování, adjuvantní terapie).
5. Pacienti se závažnými onemocněními, nekontrolovanou infekcí, zdravotními stavy nebo jinou anamnézou včetně abnormálních laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušily účast pacienta ve studii nebo interpretaci výsledků
6. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
7. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání za posledních 6 měsíců, transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání II. stupně podle New York Heart Association nebo vyšší městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během 12 měsíců před registrací, důkaz nedávného infarktu myokardu pomocí EKG provedené do 14 dnů od registrace, závažná nebo nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie, významné cévní a periferní cévní onemocnění, průkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
8. Cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců
9. Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, velký chirurgický výkon nitrobřišního abscesu, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací, s výjimkou kraniotomie pro resekce nádoru
10. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
11. Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity